基于血液α-突触核蛋白检测的帕金森病诊断技术

帕金森病是常见以运动障碍为特征的神经退行性疾病，患病率随老化而增加。目前，帕金森病的临床诊断主要依据典型的运动症状，包括静止震颤、运动迟缓、肌肉僵直和姿势不稳定。然而，现行的基于临床症状的诊断方法误诊率较高，无法发现早期患者，不能准确提供患者神经系统病理变化的准确信息。因此，开发可以反映帕金森病神经病理变化情况的诊断技术对帕金森病的早期诊断、病情进展检测以及神经保护药的疗效监测均具有重要的意义。α-突触核蛋白是一种在正常情况下主要存在于神经元突触前末梢的小分子蛋白质，具有调节神经元的突触传递和突触可塑性的作用。然而，该蛋白在病理情况下发生异常磷酸化修饰并聚集成小分子聚合物，进而以路易体的形式沉积在神经元中，后者是帕金森病的特征性病理结构。由于α-突触核蛋白在帕金森病的发病和病理过程中起着核心作用，因此，检测其在血液和脑脊液中的变化被普遍认为是诊断帕金森病神经系统病理变化的理想生物标记物。目前国外对脑脊液和血液中的α-突触核蛋白在帕金森病人的变化进行了大量研究。虽然证明脑脊液的α-突触核蛋白变化可以区别病人和对照受试者，并且其特异性和敏感性可以高达85%以上，但针对血液α-突触核蛋白的检测尚无令人满意的结果。目前的检测技术存在几个方面的问题：①溶血对检测结果准确性的影响，因为红细胞中含有大量α-突触核蛋白；②病例数较少，各家研究结果不一致；③数据不完整，很多没有与疾病进展相关性的分析；④使用商业化的抗体，难以制备成试剂盒。我们针对上述问题开发了三种不同的基于血液α-突触核蛋白检测的帕金森病诊断技术。临床试验证明，这些检测技术可以避免溶血的影响，诊断特异性和敏感性高，可以反映疾病的进展程度。