基于自噬探讨丹蒌片减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究

目的 观察丹蒌片对心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其具体作用机制.方法 40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组:假手术组、模型组、丹蒌片组、3-甲基腺嘌呤(3MA)组,每组10只.丹蒌片组给予丹蒌片超微粉混悬液3 g/(kg·d)连续灌胃5天,假手术组和模型给予同体积生理盐水连续灌胃5天,3MA组分别于第1天及造模前15 min给予3MA 15 mg/kg腹腔注射.治疗5天后采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备小鼠心肌缺血再灌注模型,假手术组仅缝线下穿不结扎.心脏超声评价心功能,TUNEL染色法评价心肌凋亡水平,TTC染色法评价心肌灌流水平,免疫印迹法检测自噬相关蛋白LC3B、BNIP3表达.结果 与假手术组比较,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)下降(P＜0.01),心梗面积比、心肌细胞凋亡率以及心肌LC3B、BNIP3蛋白表达升高(P＜0.01).与模型组比较,丹蒌片组和3MA组LVEF、LVFS升高(P＜0.05),心梗面积比以及心肌LC3B、BNIP3蛋白表达下降(P＜0.05,P＜0.01),丹蒌片组心肌细胞凋亡率下降(P＜0.05).结论 丹蒌片能够减少缺血再灌注后心肌坏死面积,提高心功能,从而保护缺血心肌,其机制可能与调节心肌细胞自噬及减少细胞凋亡有关.