丹参酮IIA对低氧条件下人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及与HIF-1α、VEGF和野生型P53蛋白表达的关系

目的：探讨低氧条件下丹参酮IIA（ Tan IIA）对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法：用氯化钴（ CoCl2）创建低氧模型，实验分为常氧对照组、低氧对照组和低氧＋Tan IIA处理组。不同浓度的Tan IIA分别作用于低氧下人肝癌HepG2细胞24 h、48 h和72 h，采用MTT法测定Tan IIA对低氧下HepG2细胞增殖的抑制作用。不同浓度的Tan IIA分别作用于低氧条件下HepG2细胞24 h和48 h后，Hoechst 33258染色法检测细胞核的形态学变化并计算凋亡率。不同浓度的Tan IIA作用于低氧条件下人肝癌HepG2细胞48 h后，Western blotting检测低氧诱导因子1α（ HIF-1α）、血管内皮生长因子（ VEGF）和野生型P53的蛋白表达情况。结果：低氧条件下Tan IIA以时间和剂量依赖方式抑制HepG2细胞的生长和增殖。 Tan IIA作用于低氧下的HepG2细胞后，可见典型的凋亡细胞形态学特征，细胞凋亡率呈时间、剂量依赖性的增加。 Western blotting免疫印迹法显示常氧对照组的HIF-1α和VEGF表达较低，而低氧对照组的HIF-1α、VEGF蛋白表达较常氧组升高，低氧下随着Tan IIA 浓度的升高，HIF-1α和VEGF蛋白的表达明显降低，野生型P53蛋白的表达随着Tan IIA浓度的升高而升高。结论：低氧条件下，Tan IIA能抑制肝癌HepG2细胞增殖并诱导其凋亡，其机制可能与抑制HIF-1α和VEGF蛋白表达，上调P53蛋白表达有关。