绒毛蛋白1在单侧肾切除Habu肾炎小鼠模型中的作用

目的 探讨单侧肾切除(UNX)小鼠Habu肾炎模型与正常小鼠Habu肾炎模型在肾脏功能、肾脏病理表现及肾小球蛋白绒毛蛋白1(VIL 1)表达等方面的异同及其分子机制.方法 将24只6周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠(18～20 g)随机分为2组,实验组(n=12)接受UNX后通过尾静脉注射竹叶青蛇毒(HSV)构建Habu肾炎模型(HSV-U NX组),对照组(n=12)接受假手术后行蛇毒尾静脉注射构建Habu肾炎模型(HSV组);通过血液生化检测2组小鼠肾功能水平,并采用过碘酸-雪夫染色观察2组小鼠肾组织病理改变;进一步通过蛋白质组学对二者肾小球蛋白表达量进行分析,筛选出2组间的表达差异蛋白,于体外小鼠系膜细胞中研究差异蛋白对细胞增殖及凋亡的作用及机制.结果 HSV-UNX组小鼠的血肌酐和尿素氮水平较HSV组显著升高(均P＜0.01),其肾组织系膜溶解水平高于HSV组(P＜0.0001),系膜增殖水平低于HSV组(P＜0.001);蛋白组学分析及Western blotting证实VIL1在HSV-UNX组小鼠的表达量低于HSV组;在小鼠系膜细胞中,敲低VIL1表达可通过上调caspase 3、Bax、p21及p27蛋白表达,促进细胞细胞凋亡(P＜0.01),抑制细胞增殖(P＜0.05).结论 VIL1在单肾切除Habu肾炎小鼠模型中表达下调,VIL1下调可通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡导致肾小球自我修复能力下降,加重肾功能损害.