酪氨酸激酶抑制剂对晚期人类表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者增殖细胞核抗原的影响及疗效分析

目的 探讨人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER 2)阳性乳腺癌患者应用酪氨酸激酶抑制剂治疗后肿瘤组织和血清增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达变化及PCNA与疗效的关系.方法 初次就诊的HER-2阳性(局部)晚期乳腺癌患者47例,应用拉帕替尼(1 250 mg/次,1次/d,21d为1个周期)或吡咯替尼(400 mg/次,1次/d,21 d为1个周期)进行治疗,分别于靶向治疗前及治疗2、4、6个周期后取肿瘤组织及血清标本.采用实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织PCNA mRNA相对表达量,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织PCNA蛋白阳性表达情况,采用ELISA法检测血清PCNA表达水平,并进行治疗前、后比较;比较PCNA阳性表达与阴性表达患者的治疗有效率.结果 治疗2、4、6个周期肿瘤组织PCNA mRNA相对表达量(1.494±0.141、1.348±0.167、1.263±0.205)依次降低(P＜0.05),治疗4、6个周期低于治疗前(1.557±0.221)(P＜0.05);治疗6个周期肿瘤组织PCNA蛋白阳性表达率(40.43％)低于治疗前(70.21％)和治疗2个周期(61.70％)(P＜0.05),与治疗4个周期(51.06％)比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗4、6个周期血清PCNA[(298.787±85.683)、(262.963±109.312)ng/L]较治疗前[(390.298±113.056)ng/L]和治疗2个周期[(355.915±93.621) ng/L]降低(P＜0.05),治疗2个周期与治疗前、治疗4个周期与治疗6个周期比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前PCNA蛋白阳性表达者的治疗有效率(84.85％)高于PCNA蛋白阴性表达者(21.43％)(P＜0.05).结论 酪氨酸激酶抑制剂可降低PCNA的表达,降低HER-2阳性乳腺癌细胞的增殖能力,PCNA阳性表达的HER-2阳性晚期乳腺癌患者临床治疗有效率更高.