血小板反应蛋白-1对多囊卵巢综合征大鼠血清内分泌腺来源血管内皮生长因子及卵巢组织形态学的影响

目的 探讨血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠血清性激素、内分泌腺来源血管内皮生长因子(endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor,EG-VEGF)表达及卵巢组织形态学的影响.方法 50只雌性SD大鼠随机分为模型组30只和空白组20只,模型组将来曲唑1 mg/kg溶于质量分数1％羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)溶液灌胃,2 mL/d,连续21d,制备PCOS模型;空白组给予等体积质量分数1％ CMC溶液灌胃,连续21d.造模成功后,2组各处死10只大鼠.将模型组剩余20只大鼠随机分为PCOS组和治疗组各10只,空白组剩余10只大鼠为对照组,治疗组腹腔注射TSP-1溶液0.2 mL/d,PCOS组和对照组腹腔注射等体积生理盐水,均连续21 d.采用ELISA法检测血清睾酮、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、TSP-1及EG-VEGF水平;采血后处死大鼠,取卵巢,称质量后行组织病理检查,采用免疫组织化学法检测卵巢组织TSP-1、EG-VEGF蛋白阳性表达率.实验过程中记录大鼠动情周期,计算药物处理前后大鼠体质量.结果 空白组、对照组大鼠动情周期均正常,模型组应用来曲唑第13天动情周期消失,治疗组应用TSP-1第14天4只大鼠恢复规律的动情周期;PCOS组体质量增加值[(190.90±8.33)g]较治疗组[(165.00±10.36)g]、对照组[(170.30±9.30)g]大(P＜0.05),卵巢质量[(0.09±0.01)g]较治疗组[(0.07±0.01)g]、对照组[(0.07±0.01)g]大(P＜0.05),治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);药物处理第22天,PCOS组睾酮水平[(92.01±15.46) nmol/L]高于对照组[(60.21±10.17) nmol/L]、治疗组[(62.26±9.68)nmol/L](P＜0.05),LH水平[(3.04±0.16)u/L]高于对照组[(2.50±0.20) u/L]、治疗组[(2.52±0.18) u/L](P＜0.05),TSP-1水平[(171.84±23.48)μg/L]低于对照组[(251.44±26.04)μg/L]、治疗组[(223.44±20.64》μg/L](P＜0.05);治疗组TSP-1水平低于对照组(P＜0.05),睾酮、LH水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);3组FSH、EG-VEGF水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);与PCOS组比较,治疗组大鼠卵泡和黄体数量略有增加,囊性扩张卵泡明显减少,颗粒细胞层增厚,排列紧密;3组TSP-1、EG-VEGF蛋白均呈阳性表达,PCOS组EG-VEGF蛋白强阳性表达率(80％)明显高于治疗组(0)和对照组(0)(P＜0.05),TSP-1蛋白强阳性表达率(50％)与治疗组(60％)、对照组(60％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TSP-1能改善PCOS大鼠血清性激素紊乱、卵巢排卵功能和卵巢组织形态,对卵巢组织EG-VEGF蛋白的表达有一定影响,其可能通过调节EG-VEGF发挥治疗PCOS的作用.