乙型肝炎病毒基因型耐药检测和临床因素分析

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV ）耐药的相关因素和临床意义。方法回顾性分析该院2011～2013年的153例慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床资料，对已知4种核苷（酸）类似物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定的8个病毒耐药位点使用双脱氧末端终止法（Sanger法）直接测序，检测耐药；统计分析病毒基因型耐药的相关临床因素，分析预后与耐药的相关性。结果 CHB患者共有47例（29．8％）出现了病毒基因型耐药，常见的变异位点为204M‐I（18例）、204M‐V（8例）、181A‐T（10例）、181A‐V（5例）、180L‐M （14例）。有家族史、HBeAg阳性，既往使用核苷（酸）类似物、基线丙氨酸氨基转移酶（ALT ）≥5倍患者病毒耐药比例显著增加，发生率分别为38．8％，34．8％，34．6％和50．0％。COX多因素回归还发现 HBV‐DNA基因型耐药增加进展为肝硬化的风险，OR值为4．704（95％ CI：1．199～18．454）。结论 Sanger法直接测序是 HBV‐DNA基因型耐药的可靠方法。有乙型肝炎家族史、HBeAg阳性以及使用过核苷（酸）类似物、基线ALT≥5倍患者中病毒耐药比例显著增加；HBV‐DNA基因型耐药还增加进展为肝硬化的风险。