蓝莓联合益生菌通过IL-22调控的JAK1/STAT3/BAX通路改善非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的 研究蓝莓联合益生菌通过对IL-22调控的JAK1/STAT3/BAX信号通路的影响,进一步探明其改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制.方法 清洁级SD大鼠40只分为正常对照组(CG)、IL-22siRNA阴性对照组(IL-22SI-NC)、IL-22siRNA组(IL-22SI)、IL-22siRNA阴性对照+蓝莓益生菌组(IL-22SI-NC+ BPG)、IL-22siRNA+蓝莓益生菌组(IL-22SI+BPG).正常对照组予100％普通饮食,其余大鼠均采用复合高脂饲料制备脂肪肝模型,同时予IL-22siRNA阴性对照慢病毒及IL-22siRNA慢病毒腹部肝区注射(盲穿),隔日1次,共12周,取肝脏确认造模及siRNA封闭效果后予蓝莓益生菌原液灌胃,同时按上述分组后给予正常饮食,予蓝莓益生菌原液灌胃,共观察8周.多组间比较采用单因素方差分析,进一步比较方差齐时采用SNK法(g检验),方差不齐时用Tamhane法(q'检验).结果 IL-22SI组与IL-22SI-NC组比较,ALT、AST、TC、TG、LDL均显著升高(P值均＜0.01),HDL显著降低(P＜0.01),IL-22、JAK1、STAT3的mRNA及蛋白表达均明显减弱(P值均＜0.01)、BAX的表达明显升高(P＜0.01);与IL-22SI-NC相比,IL-22SI-NC+ BPG的ALT、AST、TC、TG、LDL均明显降低(P值均＜0.01),HDL明显升高(P＜0.01),IL-22、JAKI、STAT3的mRNA及蛋白表达均显著升高(P值均＜0.01),BAX的表达显著下降(P ＜0.01);IL-22SI+ BPG较IL-22SI组ALT、AST、TC、TG、LDL均略有降低(P值均＜0.05),HDL略有升高(P＜0.05),IL-22、JAK1、STAT3的mRNA及蛋白表达均有所增加(P值均＜0.05),BAX的表达略有减少(P＜0.05).结论 蓝莓联合益生菌能一定程度拮抗IL-22siRNA所加剧的肝细胞脂肪变性,并可以增强IL-22的表达,提示IL-22可能为蓝莓联合益生菌影响NAFLD的关键作用因子.推测蓝莓联合益生菌能增强IL-22表达,激活JAK1/STAT3信号通路,抑制其下游凋亡因子BAX的表达,减少肝细胞凋亡,增强胆固醇代谢,减少脂质沉积,达到改善NAFLD的目的,是NAFLD的一个辅助治疗方案.