微血管侵犯对肝内胆管癌根治性切除病人预后影响研究:基于多中心的倾向评分匹配分析

目的 分析微血管侵犯(MVI)对肝内胆管癌(ICC)根治性切除病人预后的影响.方法 采用倾向评分匹配(PSM)及回顾性队列研究方法.搜集自2011年12月至2017年12月国内13家医疗中心(海军军医大学东方肝胆外科医院、浙江大学医学院附属第二医院、福建医科大学孟超肝胆医院、陆军军医大学西南医院、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、首都医科大学附属北京友谊医院、四川大学华西医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、首都医科大学宣武医院、川北医学院附属医院、首都医科大学附属天坛医院、东南大学附属中大医院)收治的初诊为ICC病人的临床病理资料.其中男性202例,女性299例;中位年龄为57 (49 ～ 64)岁,年龄范围为23 ～ 88岁.根据术后病理学诊断是否合并MVI分为MVI组和Non-MVI组,其中MVI组61例、Non-MVI组440例.观察指标:(1)PSM前后两组病人基线资料比较.(2)生存分析:采用Kaplan-Meier法进行总体生存(OS)及无瘤生存(DFS)分析,COX回归分析影响ICC预后的独立危险因素.(3)MVI影响因素分析:Logistic回归分析MVI发生的独立危险因素.结果 (1)共纳入501例ICC根治性切除术后病人,MVI发生率为12.2％.经1:1PSM后,MVI组和Non-MVI组分别获得61例,两组之间基线资料差异无统计学意义(所有P＞ 0.05).(2)PSM前COX多因素分析结果显示:性别、肿瘤最大径、MVI、术后辅助治疗为OS的独立危险因素(HR=0.74,95％ CI 0.58～0.94, P=0.013;HR=1.43,95％ CI 1.11 ～ 1.83, P=0.006;HR=1.87,95％ CI 1.35～2.58,P＜0.01;HR=0.69,95％ CI 0.50～0.97,P=0.031).性别、切缘距离、病理学分型、肿瘤最大径、卫星灶、微血管侵犯为DFS的独立危险因素(HR=0.80,95％ CI 0.64～1.01,P=0.061;HR=1.40, 95％ CI 1.10～1.77,P=0.005;HR=1.51,95％ CI 1.08～2.12, P=0.017;HR=1.35,95％ CI 1.07～1.71, P=0.013;HR=1.74,95％ CI 1.21～2.52,P=0.003;HR=2.36,95％CI 1.73～3.21,P＜0.01).经1:1PSM,COX多因素分析结果显示:Child-Pugh分级、MVI为OS的独立危险因素(HR=1.75,95％ CI 1.03～2.99,P=0.039;HR=1.84,95％CI 1.17～2.90,P=0.008).病理学分型、MVI为DFS的独立危险因素(HR=1.93,95％ CI 1.08～3.44,P=0.027;HR=2.64,95％ CI 1.64～4.24,P＜0.01).(3)Kaplan-Meier分析显示,PSM前后MVI组总存活率和无瘤存活率显著低于Non-MVI组(所有P＜0.05).(4)PSM前,MVI组与Non-MVI组病人的复发率分别为88.5％、62.5％(P＜0.01).PSM后,MVI组与Non-MVI组病人的复发率分别为88.5％和50.8％ (P＜ 0.01).(5) Logistic多因素分析结果显示,ECOG评分＜2分(OR=0.49,95％ CI 0.27～0.87,P=0.014),Child-Pugh分级(OR=0.49,95％ CI 0.25～0.97,P=0.041),肿瘤分化程度(OR=1.85,95％ CI 1.01～3.39,P=0.046),肿瘤最大径(OR=2.19,95％ CI 1.18～4.08,P=0.014)及神经侵犯(OR=2.18,95％ CI 1.03～4.59,P=0.41)是MVI的独立影响因素.结论 MVI与ICC侵袭性特征及肿瘤复发相关,MVI是ICC根治术后预后不良的独立危险因素.