PD-L1表达水平在预测转移性肾细胞癌患者预后中的价值

目的:探讨程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平对转移性肾细胞癌患者预后的预测价值。方法:回顾性分析北京肿瘤医院2014年1月至2016年4月收治的61例转移性肾细胞癌患者的临床病理资料和生存资料。男46例，女15例。中位年龄56(29~75)岁，其中≤60岁41例，>60岁20例。患者行系统治疗前，单个器官转移36例(59.0%)，≥2个器官转移25例(41.0%)；肺转移17例(27.9%)，肝转移54例(88.5%)。乳酸脱氢酶(LDH)正常52例，异常4例。MSKCC危险分层(共57例)低危组34例(59.6%)，中危组23例(40.4%)。6例(9.8%)初诊时即存在远处转移，其中4例接受原发灶减瘤术；余55例接受根治性肾切除术。采用免疫组化染色方法检测患者肿瘤组织的PD-L1表达水平，将肿瘤细胞膜检测到PD-L1染色≥1%定义为PD-L1阳性表达。分析PD-L1表达水平与临床病理特点的相关性，采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同临床病理特点亚组的无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)的差异。采用Cox比例风险回归模型进行生存数据的多因素分析。结果:本组61例术后病理诊断为透明细胞癌53例、乳头状肾细胞癌3例、集合管癌1例、易位相关性肾细胞癌2例、未分类2例。WHO/ISUP核分级(共52例)为1~4级分别为4例、20例、19例、9例。T 1期、T 2期、T 3期、T 4期(共60例)分别为26例、12例、20例、2例。淋巴结阳性5例，阴性56例。TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为20例、11例、21例、8例。61例的PD-L1阳性表达率为24.6%(15/61)。WHO/ISUP核分级1~4级的PD-L1阳性表达率分别为0、5.0%(1/20)、31.6%(6/19)、44.4%(4/9)，差异有统计学意义( P=0.029)；随WHO/ISUP核分级的增加，PD-L1阳性表达率升高，两者间存在线性相关( P=0.006)。基线LDH水平正常组和异常组的PD-L1阳性表达率分别为19.2%(10/52)和75.0%(3/4)，差异有统计学意义( P=0.035)。DFS的单因素分析结果显示，PD-L1( P=0.045)、年龄( P=0.014)、WHO/ISUP核分级( P<0.001)、T分期( P=0.015)、N分期( P=0.026)、TNM分期( P=0.005)与DFS相关；多因素分析结果显示仅WHO/ISUP核分级为DFS的独立预后因素( HR=1.8，95% CI 1.1~2.9， P=0.018)。单因素( P=0.154)和多因素( P=0.902)分析结果均显示，PD-L1不是转移性肾细胞癌患者OS的预后因素。OS的独立预后因素包括：WHO/ISUP核分级( HR=3.0，95% CI 1.1~8.0， P=0.033)和MSKCC危险分层( HR=5.9，95% CI 1.2~29.7， P=0.03)。 结论:转移性肾细胞癌患者WHO/ISUP核分级越高，PD-L1阳性表达率越高。PD-L1阳性表达并不是转移性肾细胞癌患者DFS和OS的独立预后因素。