达沙替尼联合化疗治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性

Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia, Ph+ALL）的发生率虽然在儿童急性白血病中仅占5%左右，但却具有起病时年龄较大、白细胞高、预后极差等独特的临床特征，若仅依靠化疗，治愈率仅为20%~30%[1-2]。但随着络氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）的出现，其疗效发生分水岭样的巨大变化。国际多中心研究COG-AALL0031方案采取强化疗联合第一代络氨酸激酶抑制剂—伊马替尼治疗儿童Ph+ALL，完全缓解率达95%，诱导相关病死率为0，5年随访强化疗联合伊马替尼组无病生存率（disease-free survival, DFS）达（70±12）%，相关供者造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）组DFS为（65±11）%，无关供者HSCT 组为（59±15）%。该研究同时提示强化疗联合TKIs可能替代移植，成为部分儿童Ph+ALL的一线治疗选择[3-5]；而二代络氨酸激酶抑制剂—达沙替尼因其不同的作用机制以及良好的中枢神经系统渗透性，在COG-AALL0062方案中已经应用于儿童Ph+ALL的治疗。本研究对3例初治Ph+ALL患儿选择达沙替尼联合CCLG2008方案进行治疗，并对其安全性及治疗疗效进行评价。