朗格汉斯细胞组织细胞增生症中 BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变的分析及其临床意义

目的：探讨我国朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）中 BRAF V600E 和MAP2K1基因突变发生状况及其临床意义。方法：随机选取35例 LCH 组织标本，采用桑格测序法检测其中BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变状况，免疫组化法检测 BRAF V600E 蛋白的表达。分析 BRAF V600E、MAP2K1基因突变与 LCH 临床基本资料（年龄、性别、单／多系统）的关系。结果：在35例 LCH 患者中，男女比例为1．7∶1，82．9％侵及骨组织，97．1％是单系统 LCH（single system LCH，SS －LCH），2．9％是多系统 LCH （multi －system LCH，MS －LCH）。桑格测序法检测 BRAF V600E 基因突变率为17．1％，MAP2K1基因突变率为14．3％，MAP2K1与 BRAF V600E 基因突变有互异性；免疫组化法检测 BRAF V600E 阳性表达率为28．6％，涵盖了桑格测序法测得的突变病例。BRAF V600E 和 MAP2 K1基因突变更多出现在未成年组（35．7％和28．6％），其中 BRAF V600E 突变在未成年人组与成人组间有显著性差异（P ＝0．028）；BRAF V600E 和MAP2K1基因突变对生存的影响无统计学差异（P ＞0．05）。结论：我国 LCH 患者大部分都是 SS －LCH，主要侵及的部位是骨组织，且预后良好，5年生存率为97．1％。桑格法所测的 BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变率均低于西方报道，两者存在互异性，分别为17．1％和14．3％。所有 MAP2K1基因突变都是点突变，没有框内缺失突变，发现一个新的突变位点：c．112 G ＞A p．E38K；BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变主要发生于未成年组中，提示各年龄层中 LCH 的发病机理可能不同，可能 RAS ／RAF ／MEK／ERK 通路在未成年人 LCH 中发挥更重要的作用；另外这两种突变对 LCH 的生存无影响。