雷替曲塞经不同给药方式的药动学分析

目的 通过兔肝VX2肿瘤模型,考察雷替曲塞经股静脉灌注、肝动脉灌注、肝动脉碘油混悬液注入、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞给药的药动学情况.方法 将40只VX2肝肿瘤模型新西兰兔按雷替曲塞不同给药方式随机分成股静脉灌注(A)组、肝动脉灌注(B)组、肝动脉碘油混悬液灌注(C)组、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞(D)组,用LC-MS/MS法测定血浆中雷替曲塞的浓度,并计算药动学参数.结果 A, B, C, D 4组给药后,tmax均为5 min;t1/2分别为(5.88±1.39),(7.31±2.60),(9.86±5.10),(7.19±2.27),其中C组t1/2最长,与A组相比差异有统计学意义(P＜0.05); 分别为(2 056.40±139.17),(1 389.21±180.28), (911.84±105.62),(1 133.41±181.42) ng-m1-1h-1, A组 Cmax 明显高于 B, C, D 3组,差异有统计学差异(P＜0.05),其中 C组最低;AUC0-t 分别为(5 482.72±1 007.07), (4 156.99±1 475.77),(2 785.13±1107.36), (3 903.64±947.25) ng·ml-1·h-1.A组 AUC0-t 明显高于 B,C,D 3组,差异有统计学意义(P＜0.05),其中C组最低.结论 与经股静脉灌注相比,雷替曲塞经肝动脉灌注、肝动脉碘油混悬液注入、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞有可能使药物更多沉积在肿瘤区,增加局部药物浓度,可能增强其疗效,同时降低血浆中药物浓度,减轻副作用.