第一代EGFR-TKl治疗晚期肺腺癌耐药后联合阿帕替尼继续治疗的效果

目的 评价第一代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期肺腺癌患者耐药后联合阿帕替尼继续治疗的疗效和安全性.方法 回顾性分析31例EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者在一线或二线应用第一代EGFR-TKI治疗肿瘤进展后在原有靶向药物基础上加用阿帕替尼治疗的疗效和安全性,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,组间比较采用Log-rank检验.PFS1定义为患者应用单药EGFR-TKI治疗期间的无进展生存期;PFS2定义为患者应用EGFR-TKI联合阿帕替尼治疗期间的无进展生存期.结果 31例EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者,在单药EGFR-TKI治疗期间无完全缓解(CR)病例,15例部分缓解(PR),14例疾病稳定(SD),2例疾病进展(PD),客观缓解率(ORR)为48.4％(15/31),疾病控制率(DCR)为93.5％(28/31).中位PFS1为10.6个月(95％CI:7.15～14.05).在EGFR-TKI联合阿帕替尼治疗期间,1例患者未进行中期评效,其余30例患者中无CR病例,1例患者PR,26例患者SD,3例患者PD.ORR为3.3％(1/30),DCR为90.0％(27/30).中位PFS2为6.6个月(95％CI:3.57～9.63).Log-rank检验结果显示,EGFR-TKI作为一线治疗较作为二线治疗的中位PFS1明显获益(15.6个月vs.7.4个月,P=0.02);EGFR-TKI联合阿帕替尼作为二线治疗较作为三线治疗的中位PFS2明显获益(7.6个月vs.3.0个月,P<0.001).中位PFS1与患者在接受EGFR-TKI单药治疗之前是否存在脑转移显著相关,无脑转移患者的生存获益更佳(15.6个月vs.6.0个月,P=0.02),中位PFS2与患者加用阿帕替尼治疗前是否存在脑转移差异无统计学意义(7.6个月vs.4.4个月,P=0.09).联合治疗期间未发生Ⅳ～Ⅴ级不良反应,发生Ⅲ级不良反应的有12例,其中高血压6例,乏力和蛋白尿各2例,腹泻及手足皮肤反应各1例.结论 第一代EGFR-TKI治疗晚期肺腺癌耐药后加用阿帕替尼继续治疗的疗效确切,PFS2延长,安全性良好.脑转移是晚期肺腺癌患者预后不佳的因素之一.