新型口服抗凝药物致肝损伤研究进展

新型口服抗凝药物(NOAC)包括直接凝血酶抑制剂(希美加群、达比加群酯)和凝血因子Xa抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班).希美加群在2004年上市后因致肝损伤的发生率较高而于2006年撤市,引起人们对NOAC肝毒性的关注.在上市前的临床研究中,没有发现达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班有明显肝毒性的证据,肝损伤风险很小.根据上市后的文献报道和药物警戒数据,NOAC相关肝损伤的发生率为0.1% ～1.0%,其中利伐沙班相关肝脏不良事件的报道多于阿哌沙班和达比加群酯.由于使用NOAC的患者均存在基础疾病,发生肝损伤后病情多较为严重,病死率高,临床医师须高度警惕.NOAC肝毒性的机制尚不明确,有待今后进一步研究.