磷酸川芎嗪注射剂的溶血试验及诱发类过敏反应的机制

目的 研究磷酸川芎嗪注射剂的溶血试验及诱发类过敏反应的机制.方法 分别用光度法及目视法比较两种溶剂中,磷酸川芎嗪引起的溶血反应,采用豚鼠耳静脉注射法对9家生产企业不同规格的21批次样品分别进行了类过敏试验,用ELISA法测定血清中组胺(His)、类胰蛋白酶(TPS)、β-己糖苷酶(β-Hex)、血清免疫球蛋白E(IgE)的含量.结果 以0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液为稀释液的供试品溶液达到0.2 mg·mL-1临床配伍浓度时,目视法观察3h无溶血现象;以0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液为稀释液的供试品溶液浓度达到5 mg·mL-1时,目视法观察3h,8家企业18批产品均发生溶血现象.用光度法测定溶血率时,以5％葡萄糖注射液为稀释液的供试品溶液浓度达0.2 mg·mL-1时,8家企业产品溶血率均小于5％.与阴性对照组比较,注射用磷酸川芎嗪注射后均引起血清中组胺的水平增高,10批样品血清中组胺的水平显著增高;12批注射用磷酸川芎嗪均可使血清中类胰蛋白酶的含量显著增加;16批注射用磷酸川芎嗪使血清中3-己糖苷酶的释放显著增加;14批注射用磷酸川芎嗪可引起血清中IgE的含量显著性增加.结论 注射用磷酸川芎嗪存在溶血的安全隐患,临床配伍时,选用5％葡萄糖注射液为稀释液可能会更安全.注射用磷酸川芎嗪可引发类过敏反应,其原理可能与药物引起补体系统激活,直接刺激肥大细胞脱颗粒释放组胺、类胰蛋白酶和β-己糖苷酶有关.