VEGF、SDF-1在糖尿病视网膜血管病变发生、发展中的作用及机制

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF）、基质细胞衍生因子（stromal cell derived factor-1，SDF-1）在糖尿病视网膜血管病变中的作用机制。方法运用链脲佐菌素（STZ）注射及脂肪乳灌胃的方法构建糖尿病大鼠模型、糖尿病合并视网膜病变大鼠模型。随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病合并视网膜病变12 w组、糖尿病合并视网膜病变24 w组，每组30只。对各组制模大鼠给予玻璃体内注射贝伐单抗进行干预，4w后，处死动物提取视网膜组织。观察干预前后大鼠视网膜组织病理学变化，检测视网膜组织中VEGF、SDF-1基因和蛋白的表达。结果干预前，糖尿病组大鼠视网膜镜下表现与对照组大致相似，血管未见明显异常；糖尿病合并视网膜病变12 w组大鼠视网膜镜下可见各层细胞排列不整齐，偶见毛细血管内皮细胞突出内界膜；糖尿病合并视网膜病变24 w组大鼠视网膜镜下可见视网膜内界膜水肿明显，各层细胞排列明显不整齐，较多血管内皮细胞突出内界膜。干预后，对照组和糖尿病组大鼠视网膜组织镜下表现与干预前均无明显差异；糖尿病合并视网膜病变12 w组和糖尿病合并视网膜病变24 w组大鼠视网膜镜下均可见视网膜内界膜水肿明显减轻，毛细血管内皮细胞突出内界膜的情况明显得到改善。干预前，对照组、糖尿病组、糖尿病合并视网膜病变12 w组和糖尿病合并视网膜病变24 w组大鼠的视网膜组织中 VEGF、SDF-1蛋白和基因的表达逐渐升高，4组间比较差异有统计学意义（F ＝8．56、7．46，P ＜0．05）。干预后4组大鼠的视网膜组织中 VEGF、SDF-1蛋白和基因的表达均出现下降，以糖尿病合并视网膜病变12 w组和糖尿病合并视网膜病变24 w组下降更明显，4组间比较差异有统计学意义（F ＝9．06，7．26、P ＜0．05）。结论 VEGF、SDF-1参与了糖尿病视网膜血管病变的发生，阻断 VEGF的表达能明显改善视网膜血管病变，且抑制 VEGF表达可以下调 SDF-1表达水平。