进行性家族性肝内胆汁淤积症1型1例

患儿，女，2岁，湖南籍，汉族，因反复皮肤黄染2年于2013年4月23日就诊于广州市妇女儿童医疗中心。G2P2，孕37周，因“第一胎行剖宫产”故行剖宫产产出，出生体重2.4 kg，身长不详，出生时无窒息抢救史。生后第3天出现皮肤黄染，治疗3 d 后（具体不详），黄染消退出院。3月龄时再次出现皮肤黄染，逐渐加重，伴皮肤瘙痒、腹泻、烦躁，易激惹、夜间睡眠差，无呕吐、胃纳好，大小便色黄。患儿4月龄抬头，8月龄独坐，至2013年12月仍不能独站，1岁龄发双音。体格检查：神志清，反应好，身高74.3 cm，体重7.5 kg，均低于正常水平2个标准差。皮肤巩膜中-重度黄染，双手频繁抓挠面部、躯干皮肤，皮肤粗糙，面部、四肢及躯干均见明显破损渗血抓痕，心肺听诊正常，腹平软，肝右肋下7 cm，质中，表面光滑，边锐，脾未触及。血丙氨酸氨基转氨酶（ALT）62 U/ L，天门冬氨酸氨基转氨酶（ AST）64 U/ L，碱性磷酸酶400 U/ L，γ-谷氨酰转移酶（γ- GT）14 U/ L，总蛋白63.9 g/ L，白蛋白39.1 g/L，总胆红素268.9μmol/ L，直接胆红素244.8μmol/ L，钙2.51 mmol/ L，磷1.78 mmol/ L，总胆固醇5.23 mmol/ L，三酰甘油3.42 mmol/ L，高密度脂蛋白胆固醇0.36 mmol/ L，低密度脂蛋白胆固醇4.05 mmol/ L，总胆汁酸357.2μmol/ L，前白蛋白228.7 mg/ L，葡萄糖4.41 mmol/ L；甲胎蛋白16.6 ng/ mL；乙肝表面抗体阳性，乙肝 e 抗体阳性，余乙肝相关抗体检查均阴性；自身免疫肝病抗体、血气分析、电解质、凝血功能、胸片均未见异常；血浆氨基酸分析提示苏氨酸、色氨酸、鸟氨酸含量略升高；尿有机酸分析未见异常。肝活检病理结果：镜下见肝细胞明显水肿变性，内有胆汁淤积，肝窦变窄，可见少数多核巨细胞，未见肝细胞坏死和嗜酸性变，汇管区淋巴细胞、单核细胞浸润，纤维组织及胆管未见明显增生。胰胆管造影磁共振结果：肝大，脾脏稍大，肝内胆管显示细小，左右肝管汇合远端、肝总管及胆总管可见，胆囊大小正常。给予苦参碱、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、茵栀黄颗粒、熊去氧胆酸片、复方甘草酸苷等护肝利胆退黄治疗，效果不明显，病情进行性加重，血胆红素、ALT、AST 持续升高，但γ- GT 正常，分析患儿进行性家族性肝内胆汁淤积症可能性大，征得家属知情同意后，检测了患儿 ATP8B1基因，结果发现1个错义突变 c.1351G > A（p. G446R）和1个缺失突变 c.15871589delCTT（ p. F529delF）。母亲为 c.1351G > A（ p. G446R.）错义突变携带者，父亲及同胞姐姐为 c.15871589delCTT（p. F529del）缺失突变携带者。结合患儿临床表现与实验室检查，最终诊断为进行性家族性肝内胆汁淤积症1型（ progressive familial intrahe-patic cholestasis type 1，PFIC1）。