RET基因甲基化在先天性巨结肠发生机制中的作用

目的：研究原癌基因RET的甲基化与先天性巨结肠（HD）之间的关系，了解其在肠壁神经节细胞发生发展中的意义。方法选取天津市儿童医院诊治的HD手术切除病变组织标本21例为试验组，均为扩张段；同期非HD患儿正常结肠组织标本5例，为对照组。应用亚硫酸氢盐测序法（BSP）直接检测方法检测RET的CpG岛甲基化状态，用免疫组织化学方法检测试验组和对照组中RET蛋白的表达情况。结果试验组RET的CpG岛有12例（57.14%）发现甲基化，对照组标本均未发现甲基化。12例甲基化RET的蛋白表达的平均光密度为0.201±0.015，低于9例非甲基化RET的蛋白表达的平均光密度，为0.364±0.023，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 RET基因甲基化可能通过影响RET蛋白的表达水平，影响神经节细胞的发育，从而参与HD的发生。