艾塞那肽治疗肥胖症的机制研究

目的 探讨艾塞那肽治疗肥胖症的机制及其相互关系.方法 选择15只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、高脂饮食肥胖模型组(模型组)和高脂饮食肥胖模型艾塞那肽治疗组(治疗组).在实验第16周记录各组小鼠摄食量、体质量、体脂量,测量空腹血糖,进行腹腔内葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐量试验(ITT).测量后处死小鼠,收集小鼠血清、脂肪组织检测胰岛素信号通路分子、炎症和氧化应激指标.结果 肥胖指标方面,模型组小鼠的进食量、体脂量、体脂百分比均高于对照组(P均<0.017),治疗组进食量少于模型组(P<0.017).糖代谢方面,模型组小鼠的空腹血糖、GTT及ITT血糖曲线下面积均高于对照组(P<0.017),治疗组小鼠的空腹血糖、GTT及ITT血糖曲线下面积均较模型组有所下降但与模型组比较差异无统计学意义(P均>0.017).胰岛素信号通路分子检测中,模型组IRS1磷酸化比例(p-IRS1/IRS1)低于对照组(P<0.017),治疗组p-IRS1/IRS1较模型组回升(P<0.017).在炎症和氧化应激指标方面,模型组的血清IL-6水平高于对照组(P<0.017),治疗组的HIF-1αmRNA相对表达量较模型组下降(P<0.017).3组动物模型合并计算,血清IL-6水平(r=0.702,P=0.011)和脂肪组织IL-6 mRNA相对表达量(r=0.590,P=0.043)均与体脂百分比呈正相关.血清IL-6水平还与进食量(r=0.670,P=0.017)、脂肪量(r=0.680,P=0.015)和空腹血糖(r=0.780,P=0.003)呈正相关.脂肪组织IL-6与eNOS mRNA相对表达量呈正相关(r=0.627,P=0.029).脂肪组织的HIF-1α相对表达量与ITT血糖曲线下面积(r=0.643,P=0.024)呈正相关,与p-IRS1(r=-0.820,P=0.046)和p-IRS1/IRS1(r=-0.846,P=0.034)呈负相关.结论 艾塞那肽可改善肥胖小鼠模型的肥胖指标和相关的糖代谢异常,这种疗效可能是通过抗炎和抗氧化应激实现的.