抗菌肽NZ2114对多重耐药2型猪链球菌感染小鼠的治疗效果评价

为探究抗菌肽NZ2114对猪链球菌感染小鼠模型的体内治疗效果,本试验以NZ2114和2型猪链球菌CVCC 3928为研究对象,利用小鼠模型评价NZ2114治疗猪链球菌感染的效果.36只ICR雌鼠随机均分为6组:空白对照组(不感染,腹腔注射0.2 mL PBS)、阴性对照组(感染,腹腔注射0.2 mL PBS)、试验Ⅰ和Ⅱ组(感染,分别腹腔注射0.2 mL 2.5和5.0 mg/kg NZ2114)、阳性对照Ⅰ和Ⅱ组(感染,分别腹腔注射0.2 mL7.5和15.0 mg/kg头孢曲松钠).结果显示,空白对照组和5.0 mg/kg NZ2114试验组小鼠存活率均为100％,而15.0mg/kg头孢曲松钠阳性对照组小鼠存活率仅为50％.治疗1d后,5.0 mg/kg NZ2114试验组小鼠肺脏和肝脏荷菌量分别下降59.41％ (P＜0.01)和69.19％(P＜0.01);而15.0 mg/kg头孢曲松钠阳性对照组中小鼠肺脏和肝脏荷菌量分别下降43.94％ (P＜0.01)和19.60％ (P＜0.05).与阴性对照组相比,2.5 mg/kg NZ2114治疗组中抑制炎性因子TNF-α和IL 1β的释放分别下降85.83％ (P＜0.01)和56.20％ (P＜0.05),5.0 mg/kgNZ2114试验组分别降低84.02％ (P＜0.01)和43.86％ (P＜0.05),而15.0 mg/kg头孢曲松钠阳性对照组TNF-α及IL-1β的下降率均不显著,分别为24.49％和8.82％.另外,5.0 mg/kg NZ2114试验组1d后即可明显减轻小鼠肺组织间质弥漫性炎细胞浸润等炎症症状,抑制肝细胞产生肿胀及空泡性变化,促进脾小结恢复正常;治疗7d后各器官组织临床症状评分基本恢复正常.上述结果表明,NZ2114能有效提高猪链球菌感染小鼠的存活率,显著降低病原菌在小鼠肺脏和肝脏的移位及血清中TNF-α和IL-1β的水平,并有效缓解肝脏、脾脏和肺脏的急性损伤,治疗效果优于头孢曲松钠,具有作为治疗临床猪链球菌病抗生素替代品的潜力.