Triton WR-1399通过影响VLDL-C代谢通路和RCT诱导急性HLP小鼠模型的研究
Chinese Pharmacological Bulletin（2017）
摘要
目的观察肌肉注射化学表面活化剂Triton WR-1399诱导小鼠急性高脂血症模型,考察时效和量效关系,并从基因水平探讨Triton WR-1399诱发高脂血症动物模型的机制。方法用肌肉注射的方式分别给予小鼠0.4 g·kg-1,0.8 g·kg-1和1.5 g·kg-1的Triton WR-1399,取血时间点为24、32、48、56、72、80和96 h,观察这7个时间点小鼠甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）的变化;采用荧光定量PCR（RT-q PCR）法检测脂蛋白脂肪酶（LPL）,胆固醇脂酰转移酶（LCAT）,胆固醇7-羟化酶（CYP7A1）,载脂蛋白AI（Apo AI）,载脂蛋白（Apo B）,低密度脂蛋白受体（LDLR）,B类Ⅰ型清道夫受体（SRB1）和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）的脂质代谢相关通路基因mRNA相对表达量变化。基于模型复制方法考察,研究贝特类和他汀类代表药物的调脂作用,验证模型的稳定性。结果 Triton WR-1399(0.8 g·kg-1,1.5 g·kg-1)剂量组的TC、TG和LDL-C水平明显升高,LPL、LDLR、Apo B和SRB1的基因相对表达明显降低,HMGCR的基因相对表达明显升高;非诺贝特对该急性模型有明显降脂作用。结论采用肌肉注射0.8 g·kg-1Triton WR-1399所诱导的急性高脂血症小鼠模型稳定,可用于调脂药物筛选,其诱导模型的机制可能与抑制VLDL-C代谢通路和阻断胆固醇逆向转运过程有关。基于该模型的发病机制,非诺贝特比瑞舒伐他汀表现出更为明显的降脂作用。
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关键词
Triton WR-1399,高脂血症模型,基因表达,VLDL-C,HMGCR,LPL,非诺贝特,
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