低浓度二甲双胍诱导肝癌细胞衰老及其机制探讨

目的 探讨二甲双胍(Met)对肝癌细胞衰老的影响及其机制.方法 不同浓度(0、0.01、0.1、1、10和50 mmol/L) Met处理肝癌细胞HepG2细胞后,采用MTS法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡改变;通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-ga1)染色和衰老标记分子Dec1蛋白表达分析Met对细胞衰老的影响;蛋白质印迹法分析p-AMPK、p-ACC和AMPK蛋白的表达.结果 Met可以抑制HepG2细胞的增殖,且呈浓度依赖性;高浓度(10和50 mmol/L)Met促进肝癌细胞凋亡;低浓度(0.01、0.1和1 mmol/L) Met作用后,肝癌细胞呈现典型的大而扁平的衰老形态,SA-β-ga1染色阳性细胞显著增多,细胞周期停滞于G0/G1期,衰老标记分子Dec1蛋白表达明显上调.此外,低浓度Met可以促进p-AMPK和p-ACC蛋白表达,而对AMPK蛋白表达无明显影响.结论 高浓度Met促进肝癌细胞凋亡;低浓度Met则诱导肝癌细胞衰老,其作用机制可能与激活AMPK信号通路有关.该研究为以后利用诱导肝癌细胞衰老这种方式提高肝癌综合治疗水平,提供了重要实验依据.