髓系来源抑制细胞在预测allo-HSCT后急性移植物抗宿主病中的作用

目的 研究髓系来源抑制细胞(MDSC)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)受者中的变化规律,探讨MDSC的增殖与allo-HSCT受者急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生及临床预后的相关性.方法 收集30例allo-HSCT的白血病患者及10位健康志愿者的外周血标本,每次用肝素抗凝管留取血6ml.采集allo-HSCT受者输注的造血干细胞及移植后100 d内的外周血,流式细胞学检测MDSC的表达变化;用酶联免疫吸附测定(Elisa)法检测白细胞介素6(IL-6),IL-10,IL-1β,肿瘤坏死因子(TNF-α),精氨酸酶-1(Arg-1),血红素氧合酶-1(HO-1),诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的水平.结果 移植后,发生急性GVHD受者回输的干细胞中MDSC的数量[(39.94±8.383)×106/kg]明显低于未发生急性GVHD受者[(209.0±57.68)×106/kg,P=0.002 6];未发生急性GVHD的受者回输的MDSC数目[(209.0±57.68)×106/kg]明显高于发生Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD的受者[(20.37±4.304)×106/kg,P=0.013 9].发生急性GVHD的受者外周血中MDSC比例[(7.725±1.460)％]明显高于未发生急性GVHD的受者[(3.423±1.044)％,P=0.021 3].回输干细胞中MDSC数目＞53.712×106/kg的患者预后明显优于回输干细胞中MDSC数目≤53.712×106/kg的患者,受者2年总存活率(OS)分别为100％和50％,P=0.001 3,2年复发率分别为6.250％和29.252％,P=0.112 3,非复发死亡率分别0％和9.519％,P=0.001 8.移植后,急性GVHD发生会伴随MDSC比例的增高,IL-6、IL-10及TNF-α的浓度及免疫相关蛋白Arg-1、iNOS和HO-1的水平也明显增高.结论 干细胞回输时MDSC的数目及植活时外周血中MDSC水平可作为预测异基因造血干细胞移植后急性GVHD的发生及严重程度的指标;回输MDSC或促进MDSC的扩增可能是一个减轻移植后急性GVHD的有效方法.