4羟基丁酸尿症9例诊断及长期随访

目的 探讨4羟基丁酸尿症患儿的临床及实验室诊断及随访.方法 收集2012年6月至2017年7月天津市儿童医院就诊的9例4羟基丁酸尿症患儿资料,根据其临床特征,应用头颅磁共振成像(MRI)、尿气相色谱-质谱法(GC/MS)半定量检测及ALDH5A1基因突变检测多层面分析.结果 9例起病年龄均＜1岁,均存在精神运动发育落后,4例癫痫发作,1例意识障碍,1例不自主运动.9例均行头颅MRI检查,4例头颅MRI示双侧对称性苍白球病变,其中1例伴中脑大脑脚对称性异常信号,1例头颅MRI示左颞叶皮质区软化灶,4例头颅MRI示脑室、脑外间隙增宽.9例尿GC/MS半定量检测示尿4羟基丁酸增高.9例行基因检测均为ALDH5A1基因突变,突变位点3例为c.1568C＞T纯合突变,1例为c.839T＞G纯合突变,余5例分别为c.691G＞ A,c.1568C ＞T;c.1383_2delA,c.1568C ＞T;c.527G＞ A,c.691G＞ A;c.904G＞ A,c.1022C＞ A;c.398_399delA、c.638G＞T复合杂合突变.9例予对症治疗,其中4例伴癫痫患儿予抗癫痫药物治疗.9例随访,1例因癫痫持续状态死亡,1例癫痫已控制5年,2例抗癫痫治疗有效.8例精神运动发育落后有不同程度好转,1例不自主运动消失,2例复查尿GC/MS半定量检测仍示尿4羟基丁酸增高.结论 4羟基丁酸尿症多在1岁内起病,以精神运动发育落后为首发表现,可有癫痫.头颅MRI以对称性苍白球异常信号为主要特征.尿GC/MS示4羟基丁酸增高,为本病生化诊断依据,其在体内蓄积主要损害中枢神经系统.ALDH5A1为致病基因,其中c.1568C ＞T位点发生突变频率高,推测此位点可能为中国患儿的热点突变.有癫痫者可能死于癫痫持续状态,可作为评判疾病严重度的一个临床指标.无特效治疗,有癫痫者予抗癫痫药物治疗,丙戊酸可加重病情,应避免使用.