婴儿肝衰竭综合征1型一家系临床及遗传学特征

目的 分析婴儿肝衰竭综合征1型(ILFS1)一家系的临床特点和致病基因突变,总结本病的临床表型与基因型及相互关系.方法 对2016年10月河北医科大学第二医院收治的ILFS1先证者的临床资料、体格检查、相关实验室检查(包括肝功能、凝血常规、肝纤维四项、肝炎筛查、TORCH 10项及肝胆动态显像等)进行回顾性分析.提取先证者及其父母外周血基因组DNA,采用代谢性肝病相关基因外显子组捕获二代高通量测序技术对临床诊断ILFS1患儿进行检测,同时采用Sanger测序技术对患者胞质亮氨酰-tRNA合成酶基因(LARS)突变进行验证.结果 先证者为4月龄女婴,低出生体质量(1 950 g),早期生长迟缓,肝损伤,重度淤胆.天门冬氨酸氨基转移酶(AST):115.5 U/L(13 ～35 U/L),γ-谷氨酰转肽酶257 U/L(7～45 U/L),总胆汁酸176.9 μmol/L(0～10 μmol/L).总胆红素134.27μmol/L(3.4～17.1 μmol/L),结合胆红素115.44 μmol/L(0 ～6.8 μmol/L),肝肋下4 cm,剑下3 cm.并中度小细胞低色素性贫血,顽固性低蛋白血症,迁延下呼吸道感染后导致急性肝衰竭.父母及姐姐临床表型均正常.该家系先证者为LARS基因c.2422delA(Thr808fs)/c.478A ＞G(p.Ile160Val)复合杂合突变,父亲为c.2422delA(Thr808fs)携带者,母亲及姐姐为c.478A＞G(p.Ile160Val)携带者,此2个基因突变为首次发现.本先证者为世界第12例ILFS1患者.结论 低出生体质量、早期生长迟缓、小细胞性贫血、低蛋白血症、复发肝功能障碍和婴儿期急性肝衰竭为ILFS1的典型临床特点,ILFS1患者存在因各种感染触发的脑病和肝衰竭致命的风险,建议早期入院,积极干预,尽可能降低病死率.