La nutrition post-natale impacte la maturation de la fonction endocrine intestinale et les communications microbiote-intestin-cerveau chez Le Miniporc Yucatan

Introduction et but de l’etude Le glucagon-like peptide 1 (GLP-1) et le peptide tyrosine-tyrosine (PYY) sont deux hormones intestinales impliquees dans la regulation du comportement alimentaire et du metabolisme. Elles sont secretees en presence d’acides gras a chaine courte (AGCC) produits par le microbiote intestinal et sont des acteurs majeurs de l’axe microbiote-intestin-cerveau. Malgre l’interet croissant porte a la programmation nutritionnelle, la facon dont la fonction endocrine intestinale et l’axe microbiote-intestin-cerveau se mettent en place chez le nouveau-ne reste mal connue, notamment dans des contextes nutritionnels differents. Le but de notre etude etait donc de d’etudier cette mise en place chez le miniporc Yucatan comme modele du nouveau-ne humain. Materiel et methodes Trent-six porcelets allaites par leur mere (A) ont ete euthanasies une heure apres la derniere tetee a 0 (J0), 2 (J2), 5 (J5) et 10 (J10) jours d’âge. 21 autres porcelets ont ete nourris des la naissance avec une preparation pour nourrisson (PPN) contenant soit des lipides laitiers (LL), soit des lipides vegetaux (LV), et euthanasies une heure apres leur dernier repas a J10. Resultats et analyse statistique La maturation de la fonction endocrine intestinale s’est caracterisee par une diminution de l’expression du gene codant pour la convertase 1/3 (PCSK1), enzyme permettant de cliver le proglucagon en GLP-1 actif, ainsi que de l’expression des genes du PYY et de la chromogranine A (CHGA), un marqueur generique des cellules endocrines. De facon interessante, cette diminution apparaissait des J2 dans l’ileon, et plus tardivement (J5) dans le colon. L’expression du gene du proglucagon (GCG) n’etait pas modifiee avec l’âge. La quantite de GLP-1 contenue dans l’ileon et le colon diminuait des J2 tandis que la concentration plasmatique de GLP-1 diminuait a partir de J5. Les PPN n’ont pas modifie l’expression de PCSK1, CGC, PYY ou CHGA a J10, mais ont augmente l’expression du gene FFAR2 qui code un recepteur aux AGCC par rapport aux porcelets A, de meme que le contenu en GLP-1 de l’ileon, du colon, et du plasma. De plus, l’expression des recepteurs au GLP-1 (GLP-1R) et au PYY (NPY2R) etait diminuee dans l’hypothalamus des porcelets LL et LV par rapport aux porcelets A. Conclusion La fonction endocrine intestinale evolue tres rapidement chez le nouveau-ne et de facon sequentielle le long du tube digestif, confirmant que les premiers jours de vie constituent une fenetre critique pour la programmation de la sante. En effet, des PPN contenant soit des LL soit des LV ont eu un impact majeur sur ce developpement, au niveau intestinal mais aussi cerebral. Les consequences sur le comportement alimentaire sont en cours d’evaluation, et les mecanismes sous-jacents seront explores avec la caracterisation du microbiote intestinal notamment.