不同来源神经干细胞移植治疗大鼠脑缺血损伤

背景:脑缺血导致神经功能障碍的根本原因是神经元损伤,促进神经元再生是神经功能恢复的关键,而内源性神经干细胞的修复作用有限,外源性神经干细胞移植为脑缺血后组织重构与功能恢复带来希望,但种子细胞的选择仍缺乏系统的比较研究.目的:比较3种不同来源神经干细胞移植治疗大鼠脑缺血损伤的效果.方法:分离培养SD大鼠脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞和皮肤来源的诱导性多能干细胞,在体外进行神经向诱导分化7 d检测神经干细胞的转化率.取脑缺血损伤模型造模成功的100只SD大鼠,随机分为模型组、骨髓间充质干细胞来源组、诱导性多能干细胞来源组、脂肪间充质干细胞来源组和磷酸盐缓冲液组,每组20只,移植相应的细胞悬液或磷酸盐缓冲液;另随机取20只SD大鼠为假手术组,20只SD大鼠为对照组,不进行细胞移植.细胞移植后1周和4周进行各项指标检测.结果与结论:①体外诱导分化7 d后,诱导性多能干细胞来源的神经干细胞的转化率明显高于脂肪间充质干细胞和骨髓间充质干细胞,差异有显著性意义(P<0.01);②移植1周和4周后,移植不同来源神经干细胞的大鼠神经元凋亡数量和脑梗死体积明显小于磷酸盐缓冲液组和模型组(P<0.05),诱导性多能干细胞来源组神经功能缺损评分、脑梗死体积和神经元凋亡数量明显低于脂肪间充质干细胞来源组和骨髓间充质干细胞来源组(P<0.05);③移植4周时,各组大鼠神经功能缺损评分、神经元凋亡数量和脑梗死体积明显低于移植1周(P<0.01);④移植神经干细胞3组大鼠纹状体神经元胞质内尼氏体数量较对照组和假手术组明显增多;⑤研究结果表明,3种来源的神经干细胞均能明显改善神经缺损症状、缩小缺血区域的脑梗死面积、减少神经元变性和凋亡的数量,特别是诱导性多能干细胞具有更高的分化能力和更好的移植效果.