Efficacité du lanadelumab prescrit dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation (ATU) pour le traitement d’angio-œdèmes héréditaires de types I et II

Introduction L’angio-œdeme hereditaire (AOH) du a un deficit en C1 inhibiteur (C1-INH) est une maladie rare, autosomique dominante, caracterisee par des episodes recurrents et imprevisibles d’œdemes du derme ou des muqueuses (crises) survenant a des frequences diverses. Le lanadelumab est un anticorps monoclonal humain dirige contre la kallicreine plasmatique, et administre par voie sous-cutanee (300 mg/2 mL) toutes les 2 semaines. Son efficacite en prevention des crises chez des patients presentant un AOH a ete demontree dans l’etude de phase III HELP. En France, le lanadelumab a recu une autorisation temporaire d’utilisation (ATU) pour une cohorte (ATUc) en septembre 2018. Il a ete indique pour la prevention des crises recurrentes chez les patients presentant un AOH de type I ou II, âges de ≥ 12 ans, lorsque les traitements existants indiques en prevention de routine s’averaient inefficaces ou indisponibles. Les caracteristiques des patients traites lors de cette ATUc et les resultats demontrant l’efficacite du lanadelumab sont presentes ici. Patients et methodes Dix-huit investigateurs, repartis dans 16 centres situes dans diverses regions de France, ont recueilli des donnees demographiques et medicales des patients sur un cahier d’observation electronique a differents temps : lors de la demande d’acces au traitement par lanadeumab, lors de son instauration, puis tous les 3 mois pendant les visites de suivi. Les donnees medicales incluaient des informations sur la survenue, la frequence, le type et la gravite des crises d’AOH, les antecedents de traitement lies aux AOH, les evenements indesirables (EI) et l’observance du traitement par lanadelumab. Chaque mois apres l’instauration du lanadelumab, les patients remplissaient le questionnaire de qualite de vie specifique aux personnes presentant des angio-œdemes (QV-AO), qu’ils remettaient ensuite aux investigateurs pendant les visites de suivi. L’efficacite du lanadelumab a ete evaluee sur l’evolution du taux de crises mensuelles. Resultats L’ATUc s’est deroulee du 12/10/2018 au 13/03/2019. Le recueil des donnees est toujours en cours. Les donnees rapportees ici sont celles disponibles au 05/06/2019 correspondant aux donnees du traitement de 78 patients : parmi ces patients, 1 patient a beneficie d’une ATU nominative (ATUn). La moyenne d’âge etait de 40,9 ± 16,0 ans et 71 % des patients etaient des femmes ; 90 % presentaient un AOH de type I et 67 % avaient des antecedents familiaux d’AOH. Le nombre median de crises pendant les 6 mois precedant l’acces au traitement etait de 12 (plage de 1 a 99), dont 65 % de crises severes. La majorite des crises (55 %) etaient abdominales. La plupart des patients (92 %) avaient precedemment recu une prophylaxie a long terme (PLT), 85 % avaient precedemment recu un traitement a la demande et 81 % continuaient une PLT au moment de la demande d’acces au traitement. Les donnees de suivi etaient disponibles pour 50 patients (49 ATUc et 1 ATUn), parmi lesquels 2 ont interrompu le lanadelumab avant la premiere visite et 1 patient apres la premiere visite. Le nombre moyen de crises mensuelles a diminue de 2,7 ± 2,5 a 0,2 ± 0,4 (p Du 12/10/2018 au 05/06/2019, 52 EI sont survenus chez 28 patients. Aucun EI n’etait grave et aucun n’a debouche sur une issue fatale. Trois patients ont arrete le traitement par lanadelumab : 2 patients en raison d’une grossesse et 1 patient du a une reaction au site d’injection. Le profil d’innocuite du lanadelumab dans cette ATUc n’a pas ete different de celui precedemment rapporte. Conclusion L’etude pivot HELP a permis de demontrer l’efficacite du lanadelumab. Les resultats preliminaires de cette ATUc, menee au sein d’une population comparable aux populations reelles de patients sur le plan epidemiologique, ont egalement demontre l’efficacite du lanadelumab pour reduire la frequence des crises mensuelles, et une nette amelioration de la qualite de vie des patients.