神经外科重症患者脑脊液万古霉素浓度监测及其影响因素分析

目的 探讨神经外科重症患者脑脊液万古霉素浓度及其影响因素.方法 采用回顾性研究,选择2016年1月至2019年6月在中山大学附属第一医院重症医学科(ICU)神经外科ICU住院,接受万古霉素治疗并行脑脊液万古霉素浓度监测的成人患者.收集患者一般资料、万古霉素用药方案、脑脊液万古霉素浓度及标本来源、采样前24 h脑脊液引流方式及引流量、合并用药等.分析有无中枢神经系统感染、不同给药方式、给药剂量患者脑脊液万古霉素浓度及其影响因素.结果 共纳入22例患者,送检脑脊液培养标本168份(培养阳性20份,阳性率为11.9%),60例次脑脊液万古霉素浓度监测结果.22例患者中,中枢神经系统感染病原学确诊7例(31.8%),临床诊断11例(50.0%),诊断不确定2例(9.1%),无中枢神经系统感染2例(9.1%);万古霉素单纯静脉用药15例次(25.0%),单纯腰大池给药17例次(28.3%),静脉用药联合腰大池给药23例次(38.3%),静脉用药联合脑室给药5例次(8.3%);脑脊液万古霉素浓度为＜0.24～＞100 mg/L,中位数14.40(4.79,42.34)mg/L.① 万古霉素给药方式影响脑脊液万古霉素浓度:与单纯静脉用药者相比,腰大池或脑室局部用药者脑脊液万古霉素浓度更高〔mg/L :25.91(11.28,58.17)比2.71(0.54,5.33),U＝42.000,P＜0.01〕.② 无论是明确中枢神经系统感染(确诊+临床诊断)或是无明确中枢神经系统感染(不确定+无感染),万古霉素单纯静脉给药患者脑脊液万古霉素浓度均较低,分别为4.14(1.40,6.36)mg/L及1.27(0.24,3.33)mg/L,二者差异无统计学意义(U＝11.000,P＝0.086).③ 随着脑室或腰大池万古霉素给药剂量增加,脑脊液万古霉素浓度增加:治疗药物监测(TDM)前1 d局部万古霉素用量0～15 mg组(22例次)、20～35 mg组(33例次)、40～50 mg组(5例次)脑脊液万古霉素浓度分别为4.14(1.09,8.45)、30.52(14.31,59.61)及59.43(25.51,92.45)mg/L,组间比较差异有统计学意义(H＝33.399,P＜0.01);脑脊液万古霉素浓度≥10 mg/L的比例分别为18.2%、84.8%及100% ;当局部给药剂量≥20 mg/d时,脑脊液万古霉素浓度基本达标.结论 万古霉素单纯静脉用药,无论是否有中枢神经系统感染,神经外科重症患者脑脊液万古霉素浓度难以达到目标水平;局部用药可显著提高脑脊液万古霉素浓度.