庆大霉素致大鼠肾毒性模型中早期生物标志物的表达

通过研究肾毒性早期生物标志物肾损伤分子-1（kidney inj ury molecule-1，KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）在庆大霉素诱导的大鼠肾毒性模型中的表达，探讨其在氨基糖苷类药物安全性评价中的应用价值.将45只SPF级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为对照组、庆大霉素低剂量组（50 mg/kg）和庆大霉素高剂量组（100 mg/kg），每组15只，连续肌内注射7 d，对照组给予等体积0.9%氯化钠注射液.给药第1、3和7天分别处死各组5只大鼠，腹主动脉采血检测血清肌酐（serum creatinine， SCr）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，肾组织 HE染色观察病理改变，实时荧光定量 PCR法和免疫组织化学检测KIM-1和 NGAL的表达.结果表明，血清肌酐和尿素氮水平仅在给药第7天明显升高；病理组织学观察发现，肾损伤严重程度随时间及剂量依赖性增加，高剂量组给药7d后近端小管刷状缘消失，上皮细胞脱落坏死，出现蛋白管型及间质炎性细胞浸润.KIM-1和NGAL 的 mRNA 及蛋白表达水平均在给药第1天就显著上调（P<0.05），之后呈时间剂量依赖性升高，与病理组织学改变过程相一致，且优先于临床生化检测指标.支持这2个生物标志物作为庆大霉素引起的急性肾损伤的敏感指标.