伊马替尼血药浓度监测在胃肠间质瘤患者全程化管理中的应用探索

目的 探讨甲磺酸伊马替尼(IM)血药浓度监测在胃肠间质瘤(GIST)患者服药后的意义.方法 采用回顾性病例系列研究方法.病例入组标准:(1)经术后病理或穿刺病理证实GIST并接受IM维持治疗者;(2)已连续相同方式服用相同剂量IM至少4周(达到稳态血药浓度).排除服用IM仿制药者、合并严重脏器功能不全者以及服用IM同时服用已知显著影响IM药代动力学相关药物者.2018年8月至2019年5月期间就诊于上海交通大学医学院附属仁济医院GIST诊疗中心的185例患者纳入研究,男性114例,女性71例;中位年龄60(30~89)岁;晚期患者63例.术前治疗或术后辅助治疗患者均一次口服IM 400 mg/d,KIT外显子9突变的患者及IM 400 mg/d治疗期间疾病进展者一次口服IM 600 mg/d;如患者服药期间患者出现骨髓抑制等不良反应,则减量或分两次服用.采集外周静脉血(采集时间为:一次服药者为末次服药后22~24 h,两次服药者为每天第一次服药前2 h内),运用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC?MS/MS)检测患者的IM血药浓度.IM血药浓度监测结果与临床数据相关性分析使用直线回归分析.结果 185例患者共采集241份稳态IM药物谷浓度血样.分析结果显示,服药剂量为300 mg/d和400 mg/d的患者,IM血药浓度分别为(942.4± 433.5)μg/L和(1 340.0±500.1)μg/L(t=6.317,P<0.001);服药剂量为600 mg/d的患者,IM血药浓度为(2 188.0± 875.5)μg/L,高于剂量为400 mg者(t=3.557,P=0.004);差异均具有统计学意义.在服药剂量为300 mg/d的患者中,GIST晚期患者的IM血药浓度显著低于非晚期患者[(795.6±225.8)μg/L和(992.2±484.4)μg/L,t=2.088,P=0.042].在服药剂量为400 mg/d的患者中,年龄>60岁者的IM药物浓度高于年龄≤60岁者[(1 461.0±595.3)μg/L比(1 240.0±380.9)μg/L,t=2.528,P=0.013];且伴有腹泻的患者其IM药物浓度显著低于无腹泻者[(745.8±249.6)μg/L比(1 382.0±486.9)μg/L,t=6.794, P<0.001];差异也均具有统计学意义.无论服药剂量是400 mg/d还是300 mg/d的患者中,不同性别、原发位置和手术方式以及不同突变基因、不同突变类型、不同服药时间患者间的IM血药浓度差异均无统计学意义(均P>0.05).直线回归分析结果显示,在IM服药剂量为300 mg/d和400 mg/d的患者中,体质量(P=0.004和P=0.019)、体质指数(P=0.016和P=0.042)、体表面积(P=0.007和P=0.028)均与IM血药浓度呈负相关.结论 IM血药浓度监测应始终贯穿于接受IM治疗的GIST患者全程化管理中,尤其定期监测药物剂量较低、伴有腹泻、晚期以及高龄患者并制定相应对策,能为其带来较好的治疗效益.