Intoxication à la colchicine : importance des conditions initiales de prise en charge

Objectif En raison d’une marge therapeutique etroite et de l’absence d’antidote, les intoxications a la colchicine sont gravissimes. Nous presentons 2 cas avec une evolution differente, illustrant le role des conditions de prise en charge initiale et l’interet de l’analyse toxicologique. Description M. R, 38 ans, depressif, est admis aux urgences pour douleurs abdominales et vomissements, declarant avoir ingere la veille de l’ibuprofene (12,4 g). En raison d’une contracture generalisee et d’une hyperleucocytose, une perforation digestive est suspectee mais ecartee par l’imagerie. Le patient beneficie d’un simple traitement symptomatique. Mais suite a l’apparition d’une hypotension et d’une hyperthermie inexpliquees a H48, un interrogatoire mieux conduit des proches revele une possible ingestion de colchicine (30 mg), d’ibuprofene (2,4 g), d’alprazolam (15 mg), de paroxetine (560 mg), de trimebutine (2 g), de desloratadine (150 mg), de prednisone (600 mg) et de levothyroxine (dose inconnue). Il existe une insuffisance renale aigue (creatininemie a 339 vs 96 μmol/L a l’admission). Le patient est transfere en reanimation ou est diagnostique un etat de choc mixte avec defaillance multiviscerale justifiant remplissage vasculaire, catecholamines a doses croissantes guidees par monitorage hemodynamique, antibiotherapie a large spectre, hemodiafiltration continue puis ECMO veino-arterielle. Le patient decede a j6 dans un tableau d’ischemie mesenterique. M. L, 32 ans, depressif traite pour crise de goutte est admis pour ingestion d’ethanol (554 g), de colchicine (30 mg) et de paracetamol (20 g). Il est immediatement transfere en reanimation et beneficie d’un lavage gastrique suivi d’une administration de charbon active (50 g) a H2 de l’ingestion. Il recoit une hyperhydratation IV permettant le maintien d’une fonction renale normale (creatininemie a 80 μmol/L). Le patient quitte la reanimation a j3. Methodes La concentration de colchicine a ete mesuree par TurboFlow-LC-MS/MS (Quantum Ultra, ThermoFisher®), avec une technique validee [1] . Brievement, 200 μL d’echantillon sont melanges a 20 μL d’une solution methanolique contenant la colchicine D3 (EI) et 100 μL d’une solution de ZnSO4 0,14 M. Apres centrifugation, le surnageant est recueilli et l’extraction effectuee sur colonne TurboFlow Cyclone P, suivie d’une separation chromatographique sur colonne Hypersil® GOLD. La detection est realisee en mode MRM. Resultats Nous observons 2 tableaux cliniques distincts malgre une dose ingeree similaire. M. R n’a ete pris en charge pour intoxication a la colchicine qu’a H48 avec une fonction renale qui s’est rapidement degradee entre les urgences et la reanimation. A l’inverse, M. L a ete pris en charge a H2 et sa fonction renale est restee normale. Chez M. R, les concentrations plasmatiques de colchicine (pic a 9,7 ng/mL) sont restees stables, traduisant un defaut de metabolisation hepatique et d’elimination renale; a l’inverse chez M. L, une phase d’absorption et d’elimination ont ete identifiees avec un pic a 14,2 ng/mL et un T1/2 normal (36 h). Discussion et conclusion Dans les situations d’ingestion massive de colchicine, plusieurs facteurs peuvent influencer le pronostic: delai de prise en charge, decontamination digestive precoce, co-ingestions avec possibles interactions ou effets deleteres (role de l’ibuprofene dans la degradation renale chez M. R) et remplissage precoce pour eviter l’insuffisance renale alterant l’elimination du toxique. Il est ainsi essentiel que ces intoxications gravissimes soient prises en charge dans un centre regroupant reanimation et laboratoire de toxicologie specialises.