Afatinib suivi d’osimertinib en vie réelle chez des patients avec CBNPC avancé EGFR muté : étude GioTag

Introduction L’afatinib a demontre son efficacite dans le CBNPC EGFR mute (EGFR m+) ; cependant, une resistance se developpe, le plus souvent via l’emergence de la mutation T790M. L’osimertinib a montre une efficacite clinique en traitement de la maladie T790M positive apres progression sous inhibiteur de tyrosine kinase en 1re ligne. Des informations complementaires sur les options de sequence de traitement sont necessaires pour optimiser les reponses des patients. Methodes Cette etude internationale, retrospective, observationnelle est la premiere a evaluer les resultats en vie reelle de patients ayant recu une 1re ligne d’afatinib suivi d’osimertinib. Les donnees ont ete colligees entre decembre 2017 et mai 2018. Les patients avaient un CBNPC avance EGFR m+ (Del19, L858R) et devaient avoir acquis la mutation T790M apres afatinib en 1re ligne. Les patients devaient avoir arrete l’afatinib et commence l’osimertinib au moins 10 mois avant la collecte des donnees. Le critere de jugement etait le temps sous traitement (TT) depuis l’initiation d’afatinib jusqu’a l’arret d’osimertinib. Resultats Deux cent quatre patients ont ete analyses ; 15 % avaient un score ECOG ≥ 2, et 74 %/26 % avaient une mutation de type del19/L858R. Le temps median sous afatinib et osimertinib etait respectivement de 11,9 mois (IC 90 % : 10,9–12,2) et 14,3 mois (IC 90 % : 12,8–15,9). Le taux de SG a 2 ans etait de 79 %. Le TT etait globalement homogene entre les sous-groupes de patients ; cependant, le TT a ete plus long chez les patients asiatiques (n = 50 ; mediane 46,7 mois ; IC 90 % : 26,8–non atteint) et les patients Del19+ (n = 150 ; mediane 30,3 mois ; IC 90 % : 27,6–44,5). Les patients de mauvais pronostic comme ceux avec score ECOG ≥ 2 (n = 31, mediane 22,2 mois ; IC 90 % : 16,0–27,0) et metastases cerebrales stables (n = 21, mediane 19,4 mois ; IC 90 % : 16,0–non atteint), ont aussi montre un benefice clinique. 6,6 % des patients ont developpe des metastases cerebrales sous afatinib. Conclusion La sequence afatinib en 1re ligne suivie par osimertinib est une strategie therapeutique faisable dans une large population en vie reelle de patients avec CBNPC EGFR m+ et T790M acquise, resultant en un delai de 27,6 mois de traitement sans chimiotherapie. Le benefice de cette sequence afatinib puis osimertinib est retrouve dans les sous-groupes de patients, avec un benefice prolonge pour certains, dont ceux avec Del19+.