Efficacité et tolérance des traitements anti-fibrosants chez les patients porteurs d’une mutation du complexe telomèrase

Introduction Les mutations du complexe telomerase sont retrouvees chez environ 15 % des patients atteints de fibrose pulmonaire familiale et sont associees a des manifestations hepatiques, cutanees et hematologiques. La pirfenidone et le nintedanib permettent de ralentir le declin de la CVF et d’augmenter la survie des patients atteints de Fibrose Pulmonaire Idiopathique. Peu de donnees existent concernant l’efficacite et l’innocuite de ces traitements chez les patients porteurs d’une mutation du complexe telomerase. Methodes L’objectif de cette etude multicentrique retrospective, realisee dans le cadre du reseau OrphaLung des maladies pulmonaires rares, etait d’evaluer l’efficacite et la tolerance des traitements anti fibrosants chez des patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs d’une mutation du complexe telomerase. Resultats Nous avons identifie 109 patients dans 5 pays (Belgique, Espagne, France, Grece et Hollande) porteurs d’une mutation TERT ( n  = 82), TERC ( n  = 14), RTEL1 ( n  = 10) ou PARN ( n  = 3), Un diagnostic de FPI a ete pose chez 100 patients, 5 patients etaient atteints d’une PINS et 4 d’une Fibroelastose Pleuropulmonaire (PPFE). 44 patients ont recu du nintedanib, 39 de la pirfenidone et 26 ont recu les deux traitements de facon consecutive. L’âge moyen au diagnostic etait de 57,6 ± 13,6 ans. A l’initiation du traitement, la CVF moyenne etait de 80,8 % ± 20,2 % et la DLCO etait de 44,0 ± 13,7 %. La duree mediane de traitement etait de 354 jours [186,8–469,0]. Le traitement anti-fibrosant a ete arrete chez 18 patients pour progression de la maladie et chez 14 patients pour la survenue d’effets secondaires, principalement digestifs (nintedanib, n  = 4 ; pirfenidone, n  = 10). Le declin median de la CVF avant l’initiation du traitement etait de 24,0 mL[4,4–57,3] par mois. Apres initiation du traitement, le declin de la la CVF etait de 16,0 mL [4,4–48,7] par mois chez les patients traites par nintedanib et de 17,0 mL/mois [6,05 ; 39,7] chez les patients traites par pirfenidone. Conclusion Ces donnees retrospectives suggerent que les traitements anti-fibrosants sont bien toleres et ralentissent le declin de la CVF chez les patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs d’une mutation du complexe telomerase.