Analyses des risques concurrents de progression systémique ou au niveau du système nerveux central chez des patients avec CBNPC EGFR muté ayant reçu de l’afatinib dans les études LUX-Lung 3, 6 et 7

Introduction Les metastases au niveau du SNC sont une complication connue du CBNPC avance EGFR mute (m+), et les etudes LUX-Lung (LL) evaluant afatinib autorisaient l’inclusion de patients avec metastases cerebrales (MC). LL3, 6 et 7 ont deja demontre l’efficacite d’afatinib chez des patients avec MC, avec un niveau d’amelioration de survie sans progression (SSP) pour afatinib vs chimiotherapie ou gefitinib comparable a celui observe chez les patients sans MC (HR 0,54, 0,47, et 0,76 dans LL3, 6 et 7, respectivement) [1] , [2] . La SSP a ete significativement amelioree avec afatinib vs chimiotherapie dans une analyse combinee de LL3 et 6 chez des patients avec MC asymptomatiques (HR 0,50, p  = 0,0297) [1] . Afin d’evaluer la capacite d’afatinib a prevenir une progression/metastases au SNC, des analyses de risques concurrents de progression et le profil des metastases dans le SNC ou hors SNC ont ete realisees chez les patients avec ou sans MC dans LL3, 6 et 7. Methodes Des analyses de risques concurrents ont ete realisees chez des patients avec CBNPC EGFR m+ de stade IIIB/IV ayant recu afatinib 40 mg/j dans LL3, 6 ou 7. Les analyses etaient realisees separement pour les patients avec et sans MC a l’inclusion. Le risque de progression au SNC vs progression non-SNC ou deces etait calcule sur la base de la frequence cumulative de l’evenement d’interet vs l’evenement de risque concurrent. Resultats Chez les patients avec MC a l’inclusion recevant afatinib dans LL3 et 6 ( n  = 48 ; suivi median 10,3 mois), 31,3 % ont eu une progression au SNC vs 52,1 % avec progression non-SNC ; l’incidence cumulative (SNC vs non-SNC) etait de 15,5 % vs 17,7 % a 6 mois, et 24,5 % vs 24,4 % a 12 mois. Chez les patients sans MC a l’inclusion recevant afatinib dans LL3, 6 et 7 ( n  = 485 ; suivi median 13,0 mois), le risque de progression de novo au SNC etait tres faible (6,4 %) compare a une progression non-SNC (78,4 %) ; l’incidence cumulative (SNC vs non-SNC) etait de 1,3 % vs 17,2 % a 6 mois, et 2,6 % vs 41,2 % a 12 mois. Conclusion Les analyses de risques concurrents a partir des donnees de LL3, 6 et 7 s’ajoutent aux preuves existantes soutenant l’utilisation d’afatinib chez les patients CBNPC EGFR m+ avec metastases au niveau du SNC. Ces resultats montrent qu’afatinib retarde l’apparition/progression de MC.