Efficacité des inhibiteurs de checkpoint immunitaire dans le carcinome sarcomatoïde du poumon : données issues d’une cohorte française multicentrique

C. Domblides,I. Monnet,J. Mazières, F. Barlési,V. Gounant,S. Baldacci, B. Mennecier,A.C. Toffart,C. Audigier-Valette,L. Doucet, E. Giroux-Leprieur,F. Guisier,C. Ricordel, O. Molinier, M. Pérol,E. Pichon,G. Robinet, D. Templement-Grangerat, A.M. Ruppert,N. Rabbe,M. Antoine,M. Wislez

Revue des Maladies Respiratoires(2019)

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摘要
Introduction Les inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ICI) ont permis une nette amelioration du pronostic dans le cancer bronchique non a petites cellules (CBNPC). Des donnees prealables ont montre que l’expression de PD-L1 et l’infiltrat immunitaire etaient eleves dans les carcinomes sarcomatoides (CS), un type histologique rare associe a un mauvais pronostic. Cette etude vise donc a evaluer de maniere retrospective l’efficacite des ICI dans le CS. Methodes Tous les patients consecutifs avec un diagnostic confirme (relecture centralisee) de CS de stades III/IV et ayant recu au moins une dose d’ICI entre 2011 et 2017 ont ete inclus. L’expression de PD-L1 etait positive lorsqu’elle etait superieure a 1 %. Resultats Quarante-deux centres ont participe, et 27 ont inclus 39 patients. Au diagnostic, les patients etaient principalement des hommes (81 %), fumeurs actifs (41 %) ou sevres (53,8 %), d’âge median 63,2 ans [36,8–84,6]. Le PS etait de 0–1 pour 71,8 % des patients. Une analyse moleculaire a ete realisee sur 16 tumeurs (48,8 %) : 38,7 % mutees KRAS, 7,7 % mutees MET exon 14 et 2,6 % mutees EGFR. La quasi-totalite des patients (94,9 %) ont recu une chimiotherapie a base de platine avant l’ICI, qui etait administre en 1 e  / 2 e  / ≥ 3 e lignes dans respectivement 5,1 %/51,3 %/43,6 %. Les patients ont recu du nivolumab (87,2 %), pembrolizumab (7,7 %) ou atezolizumab (5,1 %) (duree mediane : 4,5 mois [0,5–24]). Le taux de reponse objective (TRO) etait de 38,5 %, le taux de controle de la maladie (TCM) de 61,6 % et le taux de progression de 30,8 %. La principale raison d’arret du traitement etait la progression (69,2 %), avec une mediane de survie sans progression (SSP) de 4,6 mois [0,3–24,1] et un taux de SSP a 1 an de 10,3 % (4 / 39). Cinq patients (12,8 %) sont decedes avant la 1 e evaluation (mediane : 0,6 mois [0,26–1,51]). La survie mediane etait de 20 mois [1,7–61,7]. Dix-huit patients (46,1 %) ont recu un traitement apres l’ICI (chimiotherapie ( n  = 15) ou ITK ( n  = 3)) avec 55,5 % de progressions, 27,8 % de stabilisations et pas de reponse partielle. Le statut PD-L1 a ete evalue dans 18 tumeurs (46,1 %). Les TRO et TCM etaient respectivement de 53,3 % (8 / 15) et 66,7 % (10 / 15) chez les PD-L1 + , et 33,3 % (1 / 3) pour les 2 criteres chez les PD-L1− . Il n’y avait pas de differences en termes de reponse et de survie en fonction du statut KRAS. Conclusion Les patients atteints de CS pourraient donc beneficier d’un ICI. Nous collectons actuellement les echantillons tumoraux pour evaluer la correlation entre la reponse et le statut PD-L1.
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