Évaluation de la réponse des mélanomes de Dubreuilh à l’imiquimod selon leur expression des TLR 7 et 8

Introduction Les toll like recepteurs (TLR) sont particulierement exprimes dans les tissus barrieres comme la peau. Leur expression entre en compte dans de nombreuses dermatoses et ils peuvent etre la cible de medicaments. L’imiquimod (IMQ) est un des principaux ligands des TLR 7 et 8. Le but de notre etude etait d’evaluer si la reponse des melanomes de Dubreuilh (MD) a l’IMQ etait liee a l’expression cutanee des TLR 7 et 8 en immunohistochimie (IHC). Materiel et methodes Il s’agissait d’une etude retrospective monocentrique dans le service de dermatologie du CHU de Rouen. Nous avons inclus tous les patients entre 2000 et 2017 pris en charge par IMQ pour un MD, seul ou en association a d’autres traitements. Nous avons realise des etudes en IHC a l’aide d’anticorps anti-TLR 7 et 8 sur blocs paraffines et avons evalue l’expression de TLR 7 et 8 par les melanocytes et keratinocytes de facon semi-quantitative. Les resultats etaient interpretes par deux anatomopathologistes en aveugle. Nous avons recueilli les indications et schemas de prescription de l’IMQ ainsi que des criteres histologiques approfondis pouvant influer sur la reponse au traitement. Nous avons fait une analyse statistique par test de Mann–Whitney pour repondre a l’ensemble des objectifs. Resultats Au total, 44 patients ont ete inclus. L’âge median lors du diagnostic etait de 73 ans et il existait une nette predominance feminine. Cinquante pour cent des patients presentaient une tres bonne reponse a l’IMQ, 18,2 % presentaient une reponse insuffisante et 29,5 % une reponse nulle. Le marquage des anti-TLR par les keratinocytes et melanocytes etait cytoplasmique dans tous les cas. L’expression de TLR 7 par les melanocytes dans le groupe des non repondeurs etait faible, moderee et forte dans 16,7, 55,5 et 27,7 % des cas. Dans le groupe des bons repondeurs elle etait faible, moderee et forte dans 38,9, 44,4 et 16,7 % des cas. L’expression de TLR 7 et 8 par les keratinocytes et melanocytes n’etait pas associee a la reponse clinique a l’IMQ ( p  = 0,095 et 0,819). Les patients ayant arrete leur traitement precocement du fait d’une inflammation n’exprimaient pas plus TLR 7 et 8 ( p  = 0,93 et 0,67) et presentaient une tres bonne reponse a l’IMQ dans 62,5 % des cas ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Notre etude montre que l’intensite de l’expression des TLR 7 et 8 en IHC ne peut etre predictive de la reponse des MD a un traitement par IMQ. Aucune etude a notre connaissance n’a evalue ce facteur. Deux autres principales actions ont ete rapportees a l’IMQ, notamment son action pro-apoptotique et son caractere de ligand du recepteur adenosine. Une etude recente rapportait une action de l’IMQ independante des TLR 7 et 8 jouant un role sur l’influx extracellulaire de calcium et l’induction de stress au sein du reticulum endoplasmique. L’ensemble de ces facteurs pourrait expliquer nos resultats. Conclusion La reponse clinique des MD a l’IMQ n’est pas correlee a l’intensite de l’expression des TLR 7 et 8 en IHC.