Hépatites aiguës induites par les immunothérapies anti-tumorales (HAII) : aspects cliniques et prise en charge

Introduction Les HAII representent de 1 a 18 % des patients traites, selon l’immunotherapie instauree. Le but de cette etude est de caracteriser le profil clinique, biologique et anatomopathologique de cette toxicite, et d’evaluer l’impact d’une corticotherapie sur son evolution ainsi que sur la survie. Patients et methodes Nous avons collige retrospectivement les cas d’HAII de grade ≥ 3 (criteres CTCAE 4.03) sous immunotherapie (anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou leur combinaison) pour le traitement d’un melanome, a l’hopital Saint-Louis. Les caracteristiques cliniques, biologiques, anatomopathologiques des patients et les donnees relatives a leur prise en charge ont ete recueillies. Deux groupes ont ete identifies et compares : les patients ayant recu une corticotherapie systemique u003e 10 mg/jour (CTC) et ceux n’en ayant pas recu (non CTC). Une analyse de survie a ete realisee afin d’evaluer le delai de la resolution de l’hepatite (retour a un grade ≤ 1) et la survie a partir de la date de debut de la toxicite (≥ grade 1) entre les deux groupes. Resultats Entre avril 2012 et decembre 2017, 86 patients ont ete traites par ipilimumab, 227 par anti PD-1 et 26 par leur combinaison pour un melanome avance. Une HAII de grade ≥ 3 a ete observee chez 7 (8 %), 4 (1,7 %) et 10 (38 %) patients, respectivement ( n  = 21). Les groupes CTC et non CTC comprenaient 13 (62 %) et 8 patients (38 %), respectivement. Le delai de resolution median de la toxicite hepatique etait de 49 jours dans le groupe CTC et de 24 jours dans le groupe non CTC (test du Log-Rank : p  = 0,62). La duree mediane de traitement a ete de 1,8 mois dans le groupe traite. L’evolution a ete favorable pour 20 patients. La survie a 24 mois etait de 56 % dans le groupe CTC et de 54 % dans le groupe non CTC (test du Log-Rank : p  = 0,83). Les patients etaient plus graves en termes de taux de transaminases ( p  = 0,002), de bilirubine ( p  = 0,008) et de valeur de TP ( p  = 0,035) dans le groupe CTC comparativement au groupe non CTC. Chez 8 patients, une immunotherapie a ete reintroduite sans recidive de toxicite hepatique. Discussion La corticotherapie n’a pas ete necessaire pour certains cas d’HAII de grade ≥ 3. Son introduction a ete justifiee devant une HAII plus severe, principalement sur les criteres de bilirubine et de TP. Cependant, la corticotherapie n’a pas impacte le pronostic et la survie des patients. Notre hypothese est que la gravite de la toxicite etait associee a une restauration de la reponse immunitaire T plus importante permettant un bon controle tumoral. Nous proposons un arbre decisionnel pour la prise en charge ( Fig. 1 ). Conclusion La corticotherapie ne doit pas etre systematiquement introduite en cas de toxicite hepatique de grade ≥ 3. La corticotherapie n’impactait pas l’efficacite therapeutique en cas d’hepatite severe. Une reintroduction de l’immunotherapie semble possible apres resolution de l’hepatite.