Granulomatose à éosinophiles avec polyangéite induite par des inhibiteurs du checkpoint immunitaire : un premier cas

Introduction L’avenement des inhibiteurs du checkpoint immunitaire (ICI), comme l’anticorps anti-PD1 nivolumab et l’anti-CTLA-4 ipilimumab, ont drastiquement ameliore le pronostic du melanome metastasique. Mais les ICI peuvent induire des effets secondaires immuno-medies, pouvant mimer des pathologies auto-immunes. Nous rapportons ici le cas d’une patiente ayant developpe une granulomatose eosinophilique avec polyangeite (GEPA, ex syndrome de Churg–Strauss) a la suite d’un traitement par ICI. Observation Une patiente de 34 ans, etait traitee par 4 perfusions d’ipilimumab 3 mg/kg + nivolumab 1 mg/kg pour un melanome metastatique. Une toux avec dyspnee et des sibilants, associes a une hypereosinophilie (HE, 2200/mm 3 ) et un taux eleve d’IgE (763 UI/L) apparaissaient. Le bilan a la recherche d’une cause d’HE etait normal. L’evolution etait favorable apres traitement par beta2-mimetiques et corticoides inhales (b2 m/CSI). Le TEP-TDM ayant montre une excellente reponse, le traitement d’entretien par nivolumab etait poursuivi. Apres 4 perfusions supplementaires, l’etat respiratoire se degradait a nouveau, avec recurrence d’une HE a 1760/mm 3 . Les explorations respiratoires montraient un trouble ventilatoire obstructif reversible, la fibroscopie etait normale et le scanner thoracique montrait des plages de verre depoli avec epaississement des parois bronchiques. De nouveau le traitement par b2 m/CSI etait efficace, mais devant une reapparition des symptomes asthmatiformes a la reprise du nivolumab (effet secondaire grade 2 recidivant), le nivolumab etait arrete definitivement ; l’amelioration fut immediate. Deux mois apres, une arthrite des genoux apparaissait. La ponction articulaire montrait un liquide inflammatoire, et le bilan auto-immun etait negatif. Une imagerie cerebrale realisee dans le cadre de la surveillance, montrait un aspect de pansinusite, sans traduction clinique. Ainsi, devant un tableau clinique associant asthme, HE, infiltrat pulmonaire, arthrite et sinusite, le diagnostic de GEPA etait retenu. A noter, 12 mois apres l’arret de l’ICI, la patiente etait toujours en reponse complete ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Des cas de toxicite pulmonaire (incluant l’asthme) et rhumatologique, comme la polyarthrite rhumatoide, la pseudopolyarthrite rhizomelique ou encore le lupus erythemateux systemique ont ete rapportes. Les cas de vascularite sont beaucoup plus rares, avec une atteinte predominant sur les vaisseaux de moyens et grands calibres. A notre connaissance, il s’agit du 1 er cas rapporte de GEPA induite par ICI. L’HE isolee est aussi decrite : asymptomatique elle semble associee a une amelioration de la survie. Ce cas demontre que l’HE peut etre le 1 er signe d’une maladie systemique, dont le tableau peut se completer et evoluer malgre l’arret du nivolumab.