Le méthotrexate est-il vraiment efficace dans les lymphomes cutanés épidermotropes ? Une série rétrospective de 48 patients

Introduction Le methotrexate (MTX) est un traitement classique des stades precoces de mycosis fongoide (MF), plus rarement des stades tardifs et du syndrome de Sezary (SS).Toutefois, seules de rares publications toutes retrospectives ont evalue son interet dans ces indications chez un nombre significatif de patients. Nous rapportons notre experience avec cette molecule dans les MF/SS sous forme d’une serie retrospective monocentrique. Materiel et methodes Les dossiers de tous les patients suivis pour MF et SS au cours des12 dernieres annees ont ete revus. Tous les patients ayant recu du MTX dans ces indications(en monotherapie ou en association) pendant au moins 1 mois et suivis pendant au moins un an ont ete inclus. Les parametres suivants ont ete analyses : âge a l’introduction, sexe, indication (MF precoce stades Ia–IIa/MF avance stades IIB-IV/SS), presence d’un annexotropisme, ligne therapeutique, meilleure reponse clinique (remission complete [RC], partielle [RP] ou absence de reponse initiale [NR]),rechute et delai de rechute sous traitement, duree de traitement, toxicite, statut du MTX aux dernieres nouvelles. Les donnees issues des 3 groupes cliniques principaux et des formes annexotropes ou non de MF ont ete comparees. Resultats Quarante-huit dossiers etaient selectionnes (33 H/15 F/âge median a l’introduction 62 ans) dont 29 MF precoces, 2 MF avances (IIb) et 7 SS. La dose initiale mediane de MTX etait de 15 mg/semaine, en monotherapie chez 35 patients. La meilleure reponse obtenue etait RC, RP et NR chez 10, 25 et 13 patients respectivement pour un taux de reponse global de 73 %, sans difference significative entre les 3 groupes cliniques ni influence de l’annexotropisme. Vingt sur 35 repondeurs (60 %) ont rechute apres un delai median de 11 mois, sans difference nette entre les 3 stades cliniques ou selon la presence d’un annexotropisme. La duree mediane de traitement etait de 10 mois (18 mois en cas de reponse). Un ou plusieurs effets indesirables etaient observes chez 19/48 patients avec arret definitif de traitement dans 8 cas. Le statut du MTX aux dernieres nouvelles etait : 4 traitements en cours (3 RC et 1 RP) et 44 arrets de traitement (5 RC prolongees sans rechute apres arret, 6 toxicites limitantes de grade 2 prolonge ou grade 3, 13 echecs primaires ± toxicite limitante, 18 rechutes sous traitement, 2 pour autres raisons). Discussion Le methotrexate apparait comme un traitement efficace des LCTE avec un taux interessant de RC en monotherapie dans les MF precoces, annexotropes ou non, tandis qu’une toxicite limitante est assez rare. Les rechutes sont toutefois frequentes et aboutissent souvent a l’abandon du traitement. Ces donnees sont globalement comparables avec la seule analyse retrospective d’envergure sur 69 patients (Zackhein, 2003). Conclusion Une etude prospective et la definition de biomarqueurs predictifs d’efficacite (profil de methylation de certains genes) seraient interessantes.