L’ustékinumab déclenche-t-il des accidents cardiovasculaires ? (SNDS-SNIIRAM 2010–2016)

Introduction L’ustekinumab (Stelara ® ) est un anticorps monoclonal anti-interleukine (IL) 12/23 commercialise depuis mars 2010. Une meta-analyse a alerte en 2011 sur un possible risque d’evenements cardiovasculaires graves (ECVG). Aucun travail n’a ete mene par la suite pour confirmer ou infirmer ce risque potentiel. L’ustekinumab pourrait destabiliser les plaques d’atherome, via l’inhibition de la population lymphocytaire T helper 17. L’objectif etait de rechercher un effet declencheur d’ECVG a l’initiation de l’ustekinumab. Patients et methodes L’ensemble des patients exposes a l’ustekinumab entre 2010 et 2016 a ete identifie a partir des bases de donnees francaises de l’Assurance maladie (SNDS-SNIIRAM). Les ECVG retenus etaient les syndromes coronariens aigus (SCA) et accidents vasculaires cerebraux (AVC) ischemiques. L’hypothese d’une periode a risque de 6 mois suivant l’initiation de l’ustekinumab a ete testee par une analyse « case-time-control ». Elle compare, chez les sujets ayant fait un ECVG, le nombre d’initiations pendant les 6 mois qui precedent les ECVG a celui des 6 mois anterieurs. Resultats Parmi les 9290 patients exposes a l’ustekinumab, 75 ont presente un SCA, un AVC ou un angor instable en cours de traitement. L’incidence d’ECVG etait de 61 pour 100 000 personnes-mois, IC 95 % [43 ; 86] dans les 6 premiers mois apres l’initiation. L’analyse « case-time-control » des 98 ECVG survenus avant, pendant ou apres la cure, et des 392 « temoins pour la tendance temporelle », a montre des OR significativement differents selon le niveau de risque cardiovasculaire du patient, estime a partir de ses facteurs de risque cardiovasculaires. Chez les patients a faible risque cardiovasculaire, on n’observait pas d’effet declencheur de l’ustekinumab (OR = 0,30, IC 95 % [0,03 ; 3,13]). Chez les patients a risque cardiovasculaire eleve, on observait un risque significatif de declenchement d’ECVG par l’ustekinumab (OR = 4,17 [1,19 ; 14,59]). Ce risque persistait dans les analyses de sensibilite ( Fig. 1 ). Discussion Nos resultats suggerent un « effet declencheur » d’ECVG dans les mois qui suivent l’initiation de l’ustekinumab, identifie chez les patients a risque cardiovasculaire eleve, en coherence avec l’hypothese physiopathologique de destabilisation des plaques d’atherome. Conclusion Ces resultats incitent a des mesures de prudence dans l’indication d’ustekinumab chez des sujets a risque cardiovasculaire. Les autres biotherapies impliquant la voie lymphocytaire T helper 17 (anti-IL17A, anti-IL17RA, anti-IL23), recemment commercialisees, pourraient etre concernees par ce signal.