L’échappement thérapeutique des mélanomes traités par inhibiteur BRAF + MEK est préférentiellement intracrânien et agressif. Une cohorte de 52 patients

Introduction L’association d’inhibiteurs de BRAF + MEK augmente significativement la survie sans progression et la survie globale des patients metastatiques d’un melanome mute BRAFV600 . Cependant, la caracterisation clinicoradiologique et le devenir de ces patients apres echappement therapeutique restent peu decrits. Nous avons caracterise l’echappement therapeutique, la cinetique de la maladie et la reponse aux lignes therapeutiques suivantes chez les patients avec melanome metastatique traites par inhibiteurs de BRAF + MEK dans une cohorte de soins courants de 52 patients. Materiel et methodes Nous avons conduit une etude monocentrique, retrospective, descriptive sur une cohorte de 52 patients traites par inhibiteurs de BRAF et de MEK pour un melanome metastatique sur une periode de 12 mois. L’echappement therapeutique etait caracterise par le patron metastatique clinicoradiologique a la recidive ; la cinetique de la maladie etait caracterisee par le delai avant echappement et par la survie apres recidive et l’efficacite des traitements apres echappement etait evaluee par le taux de reponse global a 3 mois. Resultats L’echappement therapeutique etait observe chez 31/52 patients (59,6 %). L’echappement concernait le systeme nerveux central dans 22/31 cas (70,9 %), dont 18/31 (58 %) exclusivement intracrânien multimetastatique. Seize patients sont decedes du fait de la progression de leur maladie dont 8 avant l’acces a une deuxieme ligne therapeutique. Huit sur trente et un (25 %) patients ont presente un controle de la maladie par les traitements ulterieurs. Parmi les 31 patients qui ont echappe au traitement, le delai median avant progression etait de 8 mois et la mediane de survie apres progression etait de 2 mois. Discussion Notre etude montre que le melanome en echappement therapeutique aux inhibiteurs BRAF + MEK presente un tropisme intracrânien preferentiel, un comportement agressif et une evolution rapide. La probabilite de reponse aux therapeutiques de seconde ligne semble reduite. Nos resultats doivent etre interpretes avec prudence du fait du caractere retrospectif et du faible effectif. Il y a discordance partielle avec les resultats publies sur les patients traites dans les etudes de phase III des inhibiteurs BRAF + MEK, mais ils peuvent s’expliquer par l’absence de selection pre-therapeutique dans la population de notre etude ( Fig. 1 et 2 ). Conclusion Notre etude montre que les patients traites par l’association inhibiteur de BRAF et inhibiteur de MEK ont une maladie agressive a l’echappement et un pronostic sombre.