Une nouvelle classification des myopathies inflammatoires idiopathiques basée sur des manifestations cliniques et les anticorps spécifiques des myosites

Introduction Les myopathies inflammatoires idiopathiques (MII) sont heterogenes dans leurs physiopathologies et pronostics. L’emergence d’auto-anticorps specifiques de myosites (ASM) suggere des sous-groupes plus homogenes de patients. Notre but est de trouver une nouvelle classification des MII basee des criteres phenotypiques, biologiques et immunologiques. Patients et methodes Une etude observationnelle, retrospective, multicentrique, internationale a ete conduite a partir de la base de donnees des myosites du Centre de reference des maladies neuromusculaires Paris centre (hopital Pitie-Salpetriere). Nous avons inclus 260 myosites, a la Pitie-Salpetriere, definies selon les classifications historiques de Bohan et Peter pour la polymyosite (PM) et dermatomyosite (DM) et Griggs revue par Lloyd pour la myosite a inclusions (MI). Tous les patients ont ete suivis depuis au moins 2003 (disponibilite des kits de detection des ASM) a fevrier 2016 (gel de base) et ont eu au moins le dot myosite DTEK, PMS8D (Mons, Belgium). Nous avons effectue une analyse de correspondance multiple suivie d’une classification hierarchique ascendante afin d’agreger les patients dans des sous-groupes plus homogenes. Ensuite, nous avons utilise une methode de classement basee sur des arbres decisionnels (CART) pour predire le groupe d’appartenance d’un nouvel individu. Enfin, un jeu independant de patients de la base ( n  = 50), provenant des centres externes, ont servi a une validation de notre modele de classification. Resultats Quatre clusters emergent. Le premier cluster ( n  = 77) regroupe principalement des MI ( n  = 72/77, 93,5 %) avec des vacuoles bordees ( n  = 62/77, 80,5 %), des anomalies mitochondriales ( n  = 61/77, 79,2 %) et de l’inflammation avec des fibres envahies ( n  = 52/77, 67,5 %). Le deuxieme cluster ( n  = 91) etait caracterise par des myopathies necrosantes auto-immunes (MNAi) en majorite ( n  = 53/91, 58,2 %), avec des anticorps anti-SRP ( n  = 23/91, 25,27 %) et anti-HMGCR ( n  = 20/91, 21,9 %). Le troisieme cluster ( n  = 52) regroupe essentiellement des DM ( n  = 43/52 ; 82,7 %) avec des anticorps anti-Mi2 ( n  = 10/52, 19,2 %), anti-MDA5 ( n  = 3/52 ; 5,7 %, p  = 0,02), ou anti-TiF1 gamma ( n  = 2/52 ; 3,8 %, p  = 0,04). Le quatrieme cluster ( n  = 40) etait defini par le syndrome des anti-synthetases (SAS, n  = 36/40, 90 %), avec notamment la presence des anticorps anti-Jo1 ( n  = 31/40, 77,5 %) ou anti-PL7 ( n  = 3/40, 7,5 %, p  = 0,0184). Ces clusters sont predits par un modele d’arbre decisionnel (78 % de taux de prediction correcte) avec seulement 3 predicteurs lies a des caracteristiques cliniques et serologiques, c’est-a-dire, les lesions cutanees typiques de DM, les anticorps du SAS et la flexion des doigts (score MRC5 ≤ 3). Ces criteres de classification mesurent globalement une sensibilite 82 % et une specificite de 94 %. Les patients issus du jeu de donnees independant retombent dans les 4 clusters. La concordance entre les 2 classifications est bonne (Kappa light de Cohen : 0,75 ; IC a 95 % : [0,59–0,88]). Conclusion Une nouvelle classification des MII est proposee sur la base des 4 clusters emergeant a partir de methodes de classification non supervisees. Ces 4 clusters correspondent aux MI, DM, MNAi et SAS ou la PM segmentee n’a plus sa place. Cette classification souligne l’importance d’une approche ciblee clinico-serologique.