Efficacité en vie réelle du cétuximab en première ligne de traitement d’un cancer colorectal métastatique (CCRm) selon le statut génomique tumoral RAS et BRAF : actualisation des résultats de la cohorte EREBUS

Objectifs Le cetuximab a demontre une amelioration de la survie des patients ayant un cancer colorectal metastatique (CCRm) avec statut KRAS exon 2 sauvage, puis plus recemment chez ceux avec statut RAS sauvage. De plus, la mutation BRAF serait un indicateur de mauvais pronostic. Peu d’informations sont disponibles sur l’evaluation de ces criteres en vie reelle. Dans le cadre de la cohorte EREBUS, les patients traites par cetuximab pour un CCRm ont ete decrits et evalues en termes de taux de reponse au traitement, de taux de resection des metastases, de survie globale (SG) et sans progression (SSP) selon le statut genomique tumoral RAS/BRAF (RASmute, RASsauvage/BRAFmute et RASsauvage/BRAFsauvage). Methode EREBUS est une cohorte nationale multicentrique, de patients debutant entre 2009 et 2010 le cetuximab en 1 re ligne pour un CCRm KRAS 2 sauvage et non resecable d’emblee. Les patients ont ete suivis 24 mois avec recueil du statut vital a cinq ans. Les donnees complementaires sur le statut genomique RAS/BRAF ont ete recueillies aupres des plateformes de genetique moleculaire. La SG a cinq ans et SSP a deux ans ont ete estimees par la methode de Kaplan-Meier. Resultats Parmi les 389 patients inclus, le statut RAS/BRAF etait determine pour 310 patients (79,7 %) : 64 RASmute (20,6 %), 33 RASsauvage/BRAFmute (10,6 %) et 213 RASsauvage/BRAFsauvage (68,7 %). Les caracteristiques initiales etaient respectivement : âge median : 64,5 ans, 64 ans et 63 ans ; sexe masculin : 62,5 %, 63,6 % et 69 % ; tumeur colique : 68,8 %, 75,8 % et 76,5 % ; indice de performance ECOG = 0–1 : 75,0 %, 75,8 % et 78,9 % ; metastases hepatiques exclusives : 39,1 %, 33,3 % et 39,9 %. La duree mediane du traitement cetuximab etait de 4,6 mois chez les RASmute, 1,7 chez RASsauvage/BRAFmute, et 5,3 chez RASsauvage/BRAFsauvage. Le taux de reponse au traitement etait de 40,6 % 95 %IC [28,5–53,6] chez RASmute, 30,3 % [15,6–48,7] chez RASsauvage/BRAFmute, et 62,4 % [55,8–69,0] chez RASsauvage/BRAFsauvage. Quatre-vingt-neuf (89) patients ont eu une resection des metastases : 12 patients RASmute (18,8 %, [10,1–30,5]), 2 patients RASsauvage/BRAFmute (6,1 % [0,7–20,2]) et 75 patients RASsauvage/BRAFsauvage (35,2 % [28,8–41,6]). Une remission complete (R0, R1 ou radiofrequence) etait observee chez 8 patients RASmute (12,5 % [5,6–23,2]), 2 patients RASsauvage/BRAFmute (6,1 % [0,7–20,2]) et 47 patients RASsauvage/BRAFsauvage (22,1 % [16,5–27,6]). La mediane de SSP etait de 8,0 mois [5,9–9,3] chez RASmute, 6,0 mois [2,3–7,2] chez RASsauvage/BRAFmute et 10,4 mois [9,5–11,0] chez RASsauvage/BRAFsauvage. La mediane de SG etait de 18,4 mois [10,9–23,3] chez RASmute, 9,7 mois [6,9–16,6] chez RASsauvage/BRAFmute et 29,3 mois [26,3–36,1] chez RASsauvage/BRAFsauvage. Parmi les operes, la mediane de SSP etait de 11,0 mois [8,1–21,2] chez les 12 operes RASmute et de 13,6 mois [11,6–15,3] chez les 75 operes RASsauvage/BRAFsauvage. La mediane de SG etait de 38,9 mois [20,5–57,3] chez les operes RASmute, et n’etait pas atteinte chez les operes RASsauvage/BRAFsauvage, avec une probabilite de SG a 5 ans de 50,5 % [38,5–61,4]. Conclusion Ces resultats en vie reelle confortent ceux des essais cliniques : une difference de benefice selon le statut genomique tumoral RAS et BRAF chez les patients avec CCRm non resecable d’emblee et traites en 1 re ligne par cetuximab.