Sclérœdèmes des membres inférieurs induits par le permetrexed : deux cas

Introduction Le permetrexed (P) (Alimta ® ) est un antifolate indique dans le traitement du mesotheliome pleural et du cancer bronchique non a petites cellules et non epidermoide localement avance ou metastatique. Il est responsable d’effets secondaires hematologiques, digestifs, neurologiques mais aussi cutanes. Nous rapportons deux cas de sclerœdemes induits par ce medicament. Observations Cas 1 : une patiente de 70 ans traitee par P (6 cures associes au carboplatine puis 5 cures en monotherapie) pour un mesotheliome etait adressee pour un erysipele des 2 membres inferieurs apparus depuis 2 mois, a la fin de ce traitement resistant a 2 lignes d’antibiotiques. L’examen clinique montrait un erytheme de la jambe droite, moins important a gauche mais avec un aspect sclereux. La patiente n’avait jamais eu de fievre. L’aspect clinique des lesions, leur caractere bilateral et l’apyrexie permettaient d’eliminer un erysipele. Un sclerœdeme du au P etait evoque, motivant l’arret des antibiotiques. Cas 2 : un patient de 67 ans avait recu 4 cures neoadjuvantes de P pour un carcinome bronchique non a petites cellules, puis, pour une rechute, 4 cures de cisplatine-P et 2 cures supplementaires de P. A l’issue de ce traitement, il presentait une eruption eczematiforme, prurigineuse de l’ensemble du corps et une dermohypodermite sclereuse des 2 jambes. L’echo-doppler ne montrait pas d’insuffisance veineuse superficielle ou profonde. Le diagnostic de sclerœdeme secondaire au P etait retenu. Pour ces 2 patients, un traitement par dermocorticoides de classe forte et une contention veineuse etaient proposes. Le traitement par P n’etait pas repris. A 1 mois, il existait une regression de l’aspect inflammatoire. Discussion Depuis la description du sclerœdeme induit par le P par Vitiello en 2011, une vingtaine de cas sont rapportes dans la litterature. Les lesions sont souvent confondues avec un erysipele malgre le caractere bilateral et l’apyrexie. A la phase initiale dite de « pseudo-erysipele », il existe des placards erythemateux, indures et œdemateux des membres inferieurs evoluant ensuite vers une sclerose invalidante et une hyperpigmentation residuelle. Ces manifestations surviennent en moyenne apres 5 cycles. Il n’existe pas de consensus pour le traitement. A la phase inflammatoire, des emollients et des dermocorticoides forts sont prescrits. Pour la phase sclerosante, ce sont des emollients, une contention veineuse et des drainages lymphatiques qui sont proposes. Une supplementation par folates et vitamine B12 associee a de la dexamethasone pourrait diminuer l’incidence des effets secondaires. Conclusion Nous rapportons 2 cas de sclerœdemes induits par le P, tous 2 confondus avec des erysipeles. Il est essentiel de connaitre cet aspect de pseudo-erysipele afin d’eviter un retard diagnostique a l’origine d’une sclerose parfois severe, d’autant qu’elle est souvent persistante, meme lorsque le traitement est arrete.