Panniculite sous vémurafénib : 3 cas chez des enfants atteints d’histiocytose langerhansienne

Introduction La decouverte recente de l’implication de l’oncogene BRAF dans l’histiocytose langerhansienne (HCL) a conduit a traiter 21 enfants en echec apres une ligne de traitement et porteurs de mutation BRAF V600E par l’inhibiteur de BRAF vemurafenib (VMU). Si les premiers resultats favorables se confirment, l’exposition au VMU de cette population est amenee a augmenter. Les effets secondaires cutanes dans ce contexte doivent etre connus. Nous rapportons les particularites de 3 cas de panniculite sous VMU (PVMU) chez des enfants traites pour HCL. Observation Cas 1 et 2 : deux filles de 13 ans, atteintes d’HCL neurodegenerative, developpaient a M1 du VMU de multiples et volumineuses lesions d’hypodermite nodulaire des membres et des fesses. En histologie, il existait un infiltrat dermo-hypodermique polymorphe, riche en polynucleaires neutrophiles (PNN) et lympho-histiocytes (LH), de caractere septal ou lobulaire difficile a preciser. Dans un cas, les lesions etaient controlees par des dermocorticoides, permettant la poursuite du VMU. Dans l’autre, l’arret du VMU et l’introduction de colchicine permettaient la regression des lesions, sans recidive a la reprise du ulterieure du VMU et l’arret de la colchicine. Cas 3 : un garcon de 25 mois, avec une HCL multisystemique, developpait a j19 du VMU (240 mg × 2/j), un tableau d’asthenie febrile avec multiples lesions d’hypodermite nodulaire des membres et des fesses (Fig.1a) et majoration en taille (j14), puis fistulisation (j20) d’une adenopathie (ADP) cervicale HCL+ connue (Fig. 2a). En histologie cutanee, il existait une hypodermite lobulaire avec infiltrat a LH et PNN (Fig. 1b). L’histologie ganglionnaire montrait une perte de l’architecture avec infiltrat a LH et PNN (Fig. 2b), CD1a−. Les cultures restaient negatives. La cinetique du VMU a j14 revelait un surdosage (43,6 mg/L ; N  Discussion Les PVMU ont ete decrites dans une trentaine de cas chez l’adulte (melanome metastatique) et un cas pediatrique (glioblastome). Comme dans les cas deja decrits, les PVMU rapportees ici : – touchaient principalement les membres et les fesses ; – l’infiltrat etait polymorphe a LH et PNN, lobulaire lorsque caracterisable ; – on observait la regression a l’arret, voire malgre la poursuite ou reprise du VMU. Les particularites suggerees par ces observations sont : – la frequence des PVMU chez l’enfant atteint d’HCL (3 cas sur 21 traites) ; – la PVMU est un potentiel signe de surdosage et doit faire discuter une adaptation posologique adaptee a la pharmacocinetique ; – une augmentation de volume avec abcedation ganglionnaire aseptique peut s’associer a la PVMU et ne doit pas etre meprise pour une progression, meme s’il s’agit d’une ADP initialement LCH+. Conclusion La PVMU semble frequente dans l’HCL pediatrique, mais ne justifie pas l’arret du traitement. Un surdosage en VMU doit etre recherche.