Cinétique d’activation plaquettaire et d’interactions leuco-plaquettaires, et influence de l’aspirine au cours d’un sepsis expérimental

Introduction Dans le sepsis, la thrombopenie est un marqueur pronostique independant suggerant un role preponderant des plaquettes [1] . Neanmoins, l’analyse de l’activation des plaquettes et de leur ciblage pharmacologique a donne des resultats discordants probablement du fait de leur etude a des temps tardifs de la pathologie [2] , [3] . L’objectif de notre etude etait de caracteriser la cinetique d’activation et d’interaction leuco-plaquettaire, et l’impact d’un traitement par aspirine dans un modele murin experimental (ligation caecale et perforation : CLP). Materiel et methodes Les souris ont ete divisees en 3 groupes (sham, CLP, CLP + Aspirine). A differents temps, l’activation plaquettaire a ete mesuree a l’aide de marqueurs de membrane (CD62P, conformation activee de l’integrine αIIbβ3, par cytometrie en flux–FACS-) et de marqueurs circulants plasmatique proteiques (sCD40L par Elisa) et lipidiques (eicosanoides par spectrometrie de masse). L’interaction leuco-plaquettaire a ete analysee en FACS grâce a des anticorps specifiques des monocytes (CD115) neutrophiles (Ly6G) et plaquettes (CD41). L’infiltration pulmonaire et renale a ete evaluee par etude immuno-histochimique. Resultats Nous avons observe une faible augmentation des marqueurs de surface plaquettaire a des temps tardifs alors que l’etude des marqueurs circulants a montre une activation precoce (sCD40L des la 4 e heure : 1072 pg/mL dans le groupe sepsis versus 607 pg/mL dans le groupe sham, p  = 0,014 ; et certains eicosanoides des la 1 re heure). L’interaction monocyte-plaquette etait precoce et tres forte des la 4 e heure (59 % dans le groupe sham versus 88 % dans le groupe sepsis ; p  = 0,003), alors que l’interaction tardive neutrophile-plaquette etait significative seulement a 48 h (29 % dans le groupe sham versus 49 % dans le groupe sepsis ; p  = 0,037). L’aspirine a reduit la chute des plaquettes (523 × 10 3  plaquettes/mm 3  dans le groupe sepsis + aspirine versus 351 × 10 3  dans le groupe sepsis a 48 h ; p  = 0,0115) et tendait a ameliorer les lesions pulmonaires et l’atteinte renale, mais n’influencait ni le taux de leucocytes ni les interactions leuco-plaquettaires ( Fig. 1 ). Discussion Les plaquettes sont activees precocement dans le sepsis, comme l’indiquent les marqueurs solubles. Les plaquettes activees libres ne sont pas ou peu circulantes. La plupart sont associees aux monocytes et piegees dans la microcirculation. L’aspirine reduit la thrombopenie liee au sepsis mais son role dans la lesion d’organe reste a determiner.