Mise en évidence par NGS d’une nouvelle mutation homozygote du gène codant pour NIS chez un patient avec hypothyroïdie congénitale

Introduction NIS (symporteur NA/I) est une glycoproteine transmembranaire, permettant le transport actif des ions iodure dans le thyreocyte, premiere etape de la biosynthese des hormones thyroidiennes. Un defaut de ce transport peut induire une hypothyroidie,  ± goitre, avec defaut de fixation du radio-isotope a la scintigraphie. Des mutations du gene SLC5A5 codant pour NIS ont ete rapportees dans de rares cas d’hypothyroidie congenitale, de transmission autosomique recessive. Observation Nouveau-ne de parents consanguins au 2 e , depiste a la naissance pour TSH elevee. A j10, TSH u003e 150 UI/L ; T4L 1,7 pg/mL (7,5–16) ; T3L 1,5 pg/mL (2–4,2) ; Tg 600 ng/mL. La thyroide est de morphologie normale a l’echographie ; volume 1,4 mL (0,4–1,42) ; scintigraphie au Tc blanche. Un traitement par L-Thyroxine est immediatement debute, evolution clinique tres favorable. L’analyse de l’ADN leucocytaire par NGS, ciblant 18 genes impliques dans les dysthyroidies congenitales, a revele une mutation non-sens homozygote C u003e G dans l’exon 13 du gene SLC5A5, conduisant a l’apparition d’un codon stop en position 531 (p.Tyr531stop). Discussion Cette mutation homozygote induit la perte complete de la partie carboxy terminale du symporteur et souligne ainsi le role fonctionnel de ce segment dans le transport actif de l’iode. Cette mutation n’avait ete au prealable decrite que chez un heterozygote composite sans que son role pathogene sur le transport iode soit prouve. Conclusion Nous rapportons le 1 er patient avec hypothyroidie severe par defaut de transport de l’iode avec mutation homozygote non-sens p.Tyr531stop du gene codant pour NIS. L’approche NGS apparait un outil performant pour identifier les troubles rares de l’hormonosynthese thyroidienne.