Immunothérapie de substitution pour déficit immunitaire secondaire associé à une hémopathie maligne. Profil des patients et attente des médecins dans l’étude Épicure

Introduction Les hemopathies malignes sont frequemment associees a un deficit immunitaire secondaire responsable d’infections aggravant leur pronostic. Le deficit immunitaire secondaire peut etre cause par l’hemopathie maligne, ou etre induit ou aggrave par ses traitements ou ses complications (immunosuppresseurs, anticorps monoclonaux anti-CD20, immunomodulateurs, corticotherapie). Les deficits immunitaires secondaires avec hypogammaglobulinemie peuvent necessiter une immunotherapie de substitution par administration d’immunoglobulines polyvalentes humaines normales (IgG). Les donnees concernant cette utilisation sont anciennes et ne prennent pas compte des traitements actuels [1] , [2] . L’etude Epicure est une etude de « vrai vie » visant a etudier la pratique actuelle en France. Materiels et methodes Etude observationnelle multicentrique, prospective incluant des patients adultes presentant un deficit immunitaire secondaire dans le cadre d’une hemopathie maligne et debutant une immunotherapie de substitution quels que soient la voie (intraveineuse ou sous-cutanee) ou le lieu d’administration (hopital ou domicile). L’objectif de l’etude Epicure etait de decrire les indications et les modalites de l’ immunotherapie de substitution ainsi que les attentes des medecins. Resultats Trente centres ont recrute 238 patients entre 2012 et 2014. 7 patients ne respectaient pas les criteres d’inclusion et l’analyse a porte sur 231 patients (66 ± 12 ans, 65 % d’hommes). Les patients etaient atteints d’un myelome ( n  = 64, immunotherapie ou chimiotherapie en cours pour 73 %), d’une leucemie lymphoide chronique ( n  = 84, 30 % traites), d’un lymphome B non hodgkinien agressif ( n  = 32, 25 % traites), d’un lymphome B non hodgkinien indolent ( n  = 39, 51 % traites), d’une leucemie aigue ( n  = 6, 33 % traites), une maladie de Hodgkin ( n  = 6, 17 % traites). 41 % des hemopathies malignes etaient des rechutes ou refractaires, 23 % des patients avaient recu une autogreffe et 5 % une allogreffe. Les patients presentaient d’autres facteurs de risque infectieux : cytopenie auto-immune (8 %), autre maladie auto-immune (3 %), insuffisance renale (16 %), diabete (12 %). Au cours des 12 derniers mois, les patients avaient ete atteints pour 1,9 ± 1,5 d’episodes infectieux ayant requis une antibiotherapie, pour 0,5 ± 0,9 d’episodes avec antibiotherapie intraveineuse, pour 0,7 ± 1,0 d’episodes avec hospitalisation. 42 % avaient ete hospitalises au moins une fois pour une infection durant cette periode. 68 % des patients avaient un taux serique de gammaglobulines inferieur a 5 g/L. Les IgG ont ete prescrites par voie intraveineuse (50 %, 412 ± 233 mg/kg/mois) ou sous-cutanee (50 %, 95 ± 32 mg/kg/semaine) ; la premiere injection a eu lieu a l’hopital dans 98 % des cas ; les futures administrations etaient prevues a l’hopital pour 99 % des patients recevant le traitement par injection intraveineuse et a domicile pour 97 % des patients recevant le traitement par voie sous-cutanee. Le choix de la voie d’administration etait independant de la fonction renale. 7 % des patients ont egalement recu une antibioprophylaxie (autre que sulfamethoxazole-trimethoprime et valaciclovir). Les medecins attendaient de l’immunotherapie de substitution une prevention des infections moderees et severes (attente importante ou tres importante pour 82 % et 86 % des patients), une amelioration de la qualite de vie des patients (74 %), une diminution du nombre d’hospitalisations (73 %) et une diminution de la consommation d’antibiotiques (81 %). Les medecins esperaient egalement une amelioration de la survie chez 56 % des patients. Conclusion L’etude Epicure represente a ce jour la plus importante collecte de donnees de patients souffrant d’un deficit immunitaire secondaire associe a une hemopathie maligne et traites par IgG polyvalentes. Ces patients ont un risque infectieux avere et une hypogammaglobulinemie marquee, alors que dans la moitie des cas, l’hemopathie maligne est en remission ou fait l’objet d’une surveillance simple. Les IgG sont pour 50 % administrees par voie sous-cutanee. Dans ce contexte, les attentes des medecins portent sur la prevention du risque infectieux severe mais egalement sur les infections moderees dans un objectif d’amelioration de la qualite de vie de ces patients de plus en plus substitues a domicile.